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抗结核药物的不良反应

药物是一柄双刃剑,既能治病救人,又能对病人造成伤害,严重者甚至导致死亡。近年来,药物不良反应的报道经常见诸报端,引起了医务人员的广泛关注,甚至在普通大众中引起恐慌。药物不良反应,已经成为一个日益严峻的问题,摆在我们的面前。但我们也不能因噎废食。所以如何应用好药物,尽量发挥其作用,尽可能减少副反应或毒性,就显得非常重要。这需要医生和病人的共同努力。

曾有患结核的病人因害怕药物的不良反应而不愿服药,那让我们看看不用抗结核药会怎样吧。在抗结核药物发明之前的年代,患上结核病之后的结果不容乐观,有统计表明约1/3病人自然痊愈,1/3转为慢性结核病,1/3死亡。总不能用健康和生命去赌种那1/3的自然痊愈的机会吧?感谢前人发明了抗结核药物,现在的结核病人大多数(90%以上)能治愈。所以如果不幸患上了结核病,就必须接受抗结核治疗,虽然药物有不良反应,但其损害显著小于结核病对病人的杀伤力。抗结核药物治疗的原则是早期、联合、适量、全程。尽早发现、早治疗;初次治疗的结核病一般疗程是6个月,头2个月联合用至少3-4种药,后4个月至少2种药;应用足疗程,不要提早停药,也不要吃吃停停;每种药物剂量要合适,不能太大也不能太小。由于联合用多种抗结核药物,而且治疗时间很长,短者6个月,长者(较严重的结核病或复治的结核病需要更长疗程)1-2年,因此抗结核药物不良反应的问题尤其突出。因此熟悉各种抗结核药物的不良反应,熟练掌握各种不良反应的处理原则及具体措施,对治疗结核病的医生来说非常重要;而对病人来说,大致了解抗结核药物的不良反应,知道应该去哪里求助,也是非常重要的。

我们在治疗结核病的过程中经常会遇到药物不良反应的问题,处理得当,影响不大,可以顺利治好结核病。但病人有两种态度是非常错误的,一种是发生不良反应时就自己把药物全部停掉;另一种是认为要治好结核病,必须坚持吃药,所以完全不管不良反应,还是继续吃全部药物。如果遇到不良反应时轻率停药,可能导致治疗失败,成为难治性结核;如果一味强调治疗,必须停药时不停,又会危及患者的健康甚至生命。其实正确的处理方法应该是发生不良反应时先暂停服所有药物,当天或第二天尽快到医院向医生咨询应如何处理。要特别提醒大家的是,原来在综合性医院或结防所治疗、随访的患者,若发生不良反应,建议最好到当地专门治疗结核病的医院就诊,调整用药。因为专门治疗结核病的专科医生经验比较多,对各种问题处理得当,效果比较好。而非专科医生或人员由于专业知识的局限性,不一定能作出最有利于病人的决策,从而影响疗效。

抗结核药物的不良反应大部分(约百分之八九十)发生于开始用药1个月内,因此尤其是在开始用药1个月内患者要注意观察,出现不适一定要考虑是否药物不良反应,及时就诊。

让我们来了解一下抗结核药物的不良反应。胃肠道反应较多见,多数药物可引起,但通常较轻,不需停药,对治疗影响不大,少数若严重需停药。

肝损是较常见和影响治疗的不良反应。原有肝病者抗痨时发生肝损的比例远高于无肝病者,故有肝脏原发疾病者(如病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病、脂肪肝等),要注意同时保肝,常复查肝功能,若肝病严重,要酌情调整方案,不用肝毒性太大的药。肝损通常由三种不同原因引起,意义及处理不同。(1)用药后肝脏负担加重,短期内不适应,出现一过性转氨酶升高,不停药、加强保肝,1-2周即可恢复正常;(2)药物的肝脏毒性,使转氨酶升高,不伴或伴有轻度胆红素升高。有肝脏原发病者更易发生。需停用肝毒性较强的药物,如吡嗪酰胺、利福平、丙硫异烟胺等。(3)药物严重过敏反应,转氨酶显著升高,伴有胆红素显著升高,同时可伴有发热(通常是高热)、皮疹,需立即停用致过敏药物,若无法肯定何种药物过敏,建议最好停用所有药物,以静脉用激素为主,辅以保肝药。需注意有些保肝药也可能引起或加重过敏,故不要滥用。

药物过敏是需要我们重视的另一种不良反应。最多见的表现形式是药物性皮疹,其次是药物热,过敏性休克少见但非常严重,需立即抢救。很轻的药疹不停药,用抗过敏药治疗可消退。若不消退,轻者可首先停用过敏可能性最大的药物,观察皮疹是否消退;重者或经上述处理无效者,则停用所有药物,抗过敏(必要时可短期用激素),待皮疹完全消退后再逐个试药,从过敏可能性最小的药物开始试。药物热可伴有或不伴有皮疹,最易误诊的是不伴有药疹的单纯药物热。

利福霉素类药物是非常重要的抗结核药,但引起不良反应最多,可引起多种类型的不良反应,包括过敏性皮疹、药物热、胃肠道反应、肝功能损害、急性溶血性贫血、急性肾功能衰竭、血白细胞减少、血小板减少等。利福平过敏时,可以同时出现皮疹、发热、肝损及白细胞减少。若患者同时出现以上2种或多种反应,要高度怀疑利福平过敏。部分利福平过敏的患者对利福喷丁不过敏,故可试用利福喷丁,但要从小剂量开始,并严密观察。

其它不良反应还包括第八对颅神经损伤(表现为头晕、耳鸣、听力下降、平衡障碍),肾脏损害,视神经损害(表现为视物模糊、视野缺损等),血白细胞减少,血小板减少,关节酸痛。其它少见的有溶血性贫血、急性肾功能衰竭等。

用药前医生应详细询问患者既往用药史、过敏史及其它不良反应史。用药过程中注意观察,定期复查肝肾功能、血常规、尿常规等指标,并详细告知患者可能发生的药物不良反应的表现,嘱其一旦发生立即就医。作为病人,当然不可能也不需要掌握各种不良反应及其处理,只要大致了解,出现不适及时就诊,不要自作主张,把问题交给专业人员来解决就行了。

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