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含生物碱的中药与该类中药中毒反应

中药不良反应是指中药在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。该有害反应与医疗事故、药品质量问题和用药不当引起的不良反应有区别,应予以分别对待。中药不良反应在临床上主要体现在副作用和毒性反应两方面,其中毒性反应会引起生理生化机能异常、病理改变和危及生命,应特别关注。

中医药界对中药的毒性概念分广义上的毒性和狭义上的毒性两种。《神农本草经》把药物分为上中下三品,就是根据药物的无毒有毒来分类的,把攻病愈疾的药物称有毒,把久服补虚的药物看作无毒。毒也指药物的偏性,《素问》中“大毒治病,十去其六;常毒治病,十去其七;小毒治病,十去其八;无毒治病,十去其九”是药物“大毒”“常毒”“小毒”“无毒”分类最好的解释,现行药典在部分药物性味之下也标明“大毒”、“有毒”和“小毒”。因此,对中药毒性的认识应科学、客观。中药中的毒性成分涵盖面很广,其中生物碱、强心苷、毒性蛋白质及金属元素是其主要代表,广泛存在于植物药和动物药中。

含生物碱类中药中毒是中药不良反应产生的原因之一。近年来,中药毒理学研究结果表明,乌头碱、雷公藤碱、士的宁、莨菪碱、苦楝碱和秋水仙碱等生物碱毒理作用主要是损害神经系统、外周迷走神经和感觉神经,通常先呈异常兴奋后抑制,能直接影响心脏功能,并引发其它脏器的变性坏死,中枢神经中毒,可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变等。1996年中药不良反应个案报道文献有283篇,937例,其中乌头碱中毒有157例。

乌头碱毒性很高,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的小鼠口服LD50分别为1.8mg/kg、1.9mg/kg和5.8mg/kg,乌头碱主要损害循环系统和中枢神经系统,毒性作用为箭毒样作用和乌头碱样作用,成人服用乌头碱结晶0.2mg中毒,2~4mg致死。乌头碱主要使迷走神经兴奋,对周围神经损害临床主要表现为口舌及四肢麻木,全身紧束感等,易出现胸闷、心悸、血压下降、休克、甚至心脏骤停等症状。

川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等药材中均含乌头碱。川乌为毛茛科乌头属植物乌头(Aconitum carmichaeli)的干燥母根,附子则为乌头的子根加工品,同属植物北乌头(A.kusnezoffii)的块极为草乌,均是临床常用的重要中药。乌头味辛、苦,性热,有大毒,具有祛风除湿、温经止痛功效;附子味辛、甘,性大热,有毒,具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效。据报道,从各种乌头中分离出的生物碱已达400多种。乌头生物碱的结构复杂、结构类型多。其重要和含量较高的有乌头碱、次乌头碱和新乌头碱。

乌头和附子主要含二萜类生物碱,属于四环或五环二萜类衍生物,通常称二萜双酯型生物碱。乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等为双酯型生物碱,具麻辣味,毒性极强,是乌头的主要毒性成分。

若将双酯型生物碱在碱水中加热,可水解生成单酯型生物碱或无酯键的醇胺型生物碱。如乌头碱水解后生成的单酯型生物碱为乌头次碱,无酯键的醇胺型生物碱为乌头原碱。单酯型生物碱的毒性小于双酯型生物碱,而醇胺型生物碱几乎无毒性,但它们均不减低原双酯型生物碱的疗效。实验证明,乌头类药材炮制前后的毒性变化与双酯型乌头碱的含量有密切关系,炮制是降低乌头碱毒性,保证用药安全的主要措施之一。

上述实例表明,阐明中药中主要的化学成分,甚至是微量成分,研究这些成分的药理和毒理作用,对控制中药质量和减少药物不良反应具有重要的意义。

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