与两大药企达成逾20亿美元合作 Amphista有何独特之处?

来源:药明康德  2022-05-05 A- A+

今日,Amphista Therapeutics宣布,分别与百时美施贵宝(BMS)和德国默克(Merck KGaA)达成研发合作,基于其独有的蛋白降解剂发现平台,开发新一代蛋白降解疗法。该公司于去年完成5300万美元的B轮融资,投资者包括诺华风投基金和礼来公司。靶向蛋白降解是近年来新兴的药物开发领域,Amphista连续获得多家大型药企的青睐,它的技术平台有何不同之处?

靶向蛋白降解疗法通常利用细胞内的固有蛋白降解机制,引导特定靶点蛋白的降解。以PROTAC为代表的蛋白降解剂通常为双功能分子,它们的一端可以与靶点蛋白结合,另一端与泛素E3连接酶结合,促使E3连接酶给靶点蛋白加上泛素修饰,导致靶点蛋白的降解。多款PROTAC分子已经在临床试验中表现出可喜的活性。

Amphista Therapeutics公司的目标是克服第一代蛋白降解剂的局限性,包括分子的成药特征和口服利用度未获得优化,可能产生针对蛋白降解机制的耐药性,以及能够产生作用的细胞和组织有限等等。

该公司开发的靶向蛋白降解药物可以通过创新机制将靶点蛋白和蛋白酶体降解系统联系在一起,从而扩展蛋白降解剂的应用范围。

图片来源:Amphista公司官网

此外,该公司使用的蛋白降解机制利用肿瘤细胞生长所必需的蛋白,这意味着肿瘤难以通过在这些蛋白上产生突变来产生耐药性,因此该公司的降解机制可能产生更持久的抗癌效果。

图片来源:Amphista公司官网

该公司的技术平台还支持靶向蛋白降解药物具有更好的药物特征,包括口服利用度、有效组织渗透(包括中枢神经系统)。

图片来源:Amphista公司官网

在与德国默克的合作中,两家公司将针对肿瘤学和免疫学领域的3个靶点开发小分子蛋白降解剂。Amphista可总计获得10亿美元的前期和里程碑付款。在与百时美施贵宝的合作中,双方将合作发现和开发小分子蛋白降解剂,Amphista获得3000万美元前期付款,并有资格获得12.5亿美元里程碑付款。

Amphista公司首席执行官Nicola Thompson女士表示,与两家大型药企达成合作是对该公司靶向蛋白降解研究和其新一代技术平台的验证。该公司期待与德国默克和百时美施贵宝的团队合作。

参考资料:

[1] Amphista Therapeutics Enters Strategic Collaboration with Merck for Discovery and Development of Targeted Protein Degradation Therapeutics. Retrieved May 4, 2022, from https://amphista.com/amphista-therapeutics-enters-strategic-collaboration-with-merck-for-discovery-and-development-of-targeted-protein-degradation-therapeutics/

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