新疗法Evkeeza清扫“油脂血” 治疗急性胰腺炎

 2021-05-24 A- A+

在近日举行的第70届美国心脏病学年度科学会议(ACC.21)上,单克隆抗体Evinacumab治疗急性胰腺炎的临床试验结果公布,数据惊艳。
Evinacumab可使不同基因型患者的甘油三酯水平持续降低高达82%,同时还降低了复发性急性胰腺炎的风险。

▌胰腺炎急性发作,竟抽出“油脂血”?

急性胰腺炎(AP)是消化系统常见的急危重症之一,发病急、起病快、病死率高。该病不仅影响胰腺本身,也会导致其他器官功能受损,进而发展成重症急性胰腺炎。
急性胰腺炎多由胆结石、酒精中毒、高甘油三酯血症等引起。因此,在暴饮暴食后一旦出现上腹部疼痛、呕吐、发热等症状,需及时到医院就诊。
高甘油三酯血症(HTG),约占所有急性胰腺炎病例中的10%,且甘油三酯越高,胰腺炎的发病风险也会成倍增加。
当甘油三酯在体内超过5.7mmol/L时,会导致血液呈乳白色,抽血时能看到明显的“油脂血”。高含量的油脂会堵住胰腺的导管,引发胰腺炎。如不及时治疗,急性胰腺炎发病72小时内死亡率高达90%。
▌单克隆抗体:Evinacumab
Evinacumab是一种在研全人源单克隆抗体,通过结合并阻断血管生成素样3(ANGPTL3)的功能发挥作用,ANGPTL3是一种在胆固醇代谢中起作用的蛋白。
今年2月,Evinacumab(Evkeeza)获FDA批准,作为其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物,用于治疗12岁以上的纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者。
由于遗传原因缺失或ANGPTL3水平较低的人,脂质水平显著降低,这表明它也可能是降低甘油三酯的治疗靶标。
在Evinacumab可以不依赖LDL受体,而是通过抑制ANGPTL3来降低患者LDL-C水平。
▌甘油三酯降低82%,临床试验带来新曙光!
在对52名重度高甘油三酯血症患者的临床试验中,研究人员发现,患者的临床改善取决于基因变异。
在第一队列中,患者脂蛋白脂肪酶(LPL,负责代谢或分解甘油三酯的酶)途径中没有两个突变,甘油三酯减少值最大,高达82%。
在第二队列中,患有多发性乳糜微粒血症综合症(MCS)的遗传性疾病患者中,甘油三酯降低了约65%。这种疾病可因并发症、药物甚至不良生活方式而出现恶化。
在第三队列中,患者体内两个编码LPL的基因突变,称为家族性乳糜微粒血症综合征(FCS),他们的甘油三酯水平没有降低。
FCS 是一种罕见病,由于患者体内 LPL缺乏或缺陷,甘油三酯的水平会严重升高,极大地增加了急性胰腺炎的风险。虽然在两个LPL突变的患者中甘油三酯均未降低,但非HDL胆固醇和富含甘油三酸酯的脂蛋白的胆固醇含量有所降低,这表明Evinacumab正在影响甘油三酸酯途径。
通过对LPL途径进行基因检测,可以确定哪些患者最有可能对Evinacumab治疗产生良好应答。而评估Evinacumab在降低急性胰腺炎风险的临床试验,预计将在短期内开始。
根据目前的研究结果,Evinacumab不仅可以显著降低甘油三酸酯,还会降低严重升高的患者再次发生急性胰腺炎的风险。期待该药进一步的试验,造福急性发作的胰腺炎患者。
参考资料:
https://bionewscentral.com/novel-monoclonal-antibody-can-substantially-lower-triglycerides-in-patients-with-acute-pancreatitis/

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