第一季度license-in盘点!这13款在研新药授权金额均超1亿美元

来源:药明康德  2021-04-15 A- A+

来源:医药观澜

从外部引进产品已成为医药公司扩充产品管线的重要方式之一。据不完全统计,2021年第一季度,中国生物医药公司与海外企业达成的新药“license-in”授权合作数量超过30个,引进方包括百济神州、再鼎医药、齐鲁制药、先声药业、复宏汉霖等20多家公司。本文结合公开信息,从中节选了13个合作金额均超1亿美元的授权合作项目,看看它们对应的新药都有哪些特色?

1、引进方:思路迪医药

授权方:ImmuneOncia Therapeutics

药物作用机制:抗CD47单抗

3月31日,思路迪医药宣布获得ImmuneOncia公司新一代抗CD47单克隆抗体IMC-002肿瘤适应症在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾地区)的开发、生产和商业化独家授权,此笔授权合作首付款和里程碑付款最高超4.7亿美元。

据介绍,IMC-002是一款全人源化IgG4单克隆抗体新药,通过阻断CD47-SIRPα相互作用,促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。已有临床前数据表明,IMC-002与人CD47亲和力强,可以最大限度地提高疗效,而不会出现与红细胞结合或引起贫血等其他在研CD47抑制剂常见的副作用。目前,IMC-002处于全球1期临床开发阶段。思路迪医药计划2021年向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交临床试验申请(IND)。

2、引进方:先声药业

授权方:Kazia Therapeutics

药物作用机制:PI3K/mTOR通路抑制剂

3月29日,先声药业与Kazia公司宣布签署独家许可协议。根据协议,先声药业将获paxalisib在大中华地区所有适应症的开发和商业化的权益,Kazia公司将获得1100万美元首付款,针对胶质母细胞瘤适应症高达2.81亿美元的里程碑付款,以及针对胶质母细胞瘤以外其它适应症的里程碑付款和在中国的销售分成。

Paxalisib是一款可穿透血脑屏障的PI3K/mTOR通路抑制剂,目前正在开展全球2/3期的GBM AGILE胶质母细胞瘤平台临床试验。根据研究人员在2020年美国神经肿瘤学会(SNO)年会上公布的2期临床中期数据:paxalisib用于MGMT(O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶)非甲基化的新发胶质母细胞瘤(GBM)患者,中位生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)分别为17.5个月和8.4个月,均高于现有标准治疗的文献数据(12.7个月和5.3个月)。

3、引进方:扬子江药业旗下海尼药业

授权方:大熊制药(Daewoong Pharmaceuticals)

药物作用机制:新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物(P-CAB)

3月18日,大熊制药宣布已与扬子江药业集团旗下海尼药业签订许可协议,授权后者在中国开发和销售其胃食管反流治疗药物fexuprazan。根据协议,海尼药业将负责fexuprazan的临床开发,用于治疗消化系统疾病,并将负责该药在中国的整个审批流程,海尼药业母公司扬子江药业将负责fexuprazan的市场销售。此笔授权合作总额高达3800亿韩元(约合22亿元人民币)。

据介绍,fexuprazan是大熊制药研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物,具有“best-in-class”潜力。作为新一代质子泵抑制剂,fexuprazan能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵,用于治疗胃食管反流病。一项fexuprazan治疗糜烂性食管炎患者的3期临床试验数据显示,fexuprazan具有良好的疗效和安全性。在中国,fexuprazan已于2020年年底获批3期临床试验。

4、引进方:联拓生物

授权方:ReViral

药物作用机制:一种口服融合抑制剂

3月2日,联拓生物和ReViral公司宣布双方达成独家合作和许可协议,联拓生物将负责后者一种治疗呼吸道合胞病毒(RSV)的小分子药物sisunatovir在中国大陆、香港、澳门地区,以及新加坡的开发和商业化。根据协议条款,ReViral公司将获得1400万美元的首付款,并有资格获得高达1.05亿美元的开发和商业里程碑付款,以及sisunatovir在许可地区的销售分成。

Sisunatovir是一种口服融合抑制剂,旨在通过抑制由F介导的病毒与宿主细胞的融合,以阻断RSV复制。美国FDA已授予该候选药快速通道资格。在1期临床试验中,sisunatovir达到了目标人体暴露水平,且未发生任何严重不良反应。2018年一项针对健康成年人志愿者的2a期RSV人体挑战性试验(控制性感染研究)的结果表明,sisunatovir能明显降低病毒载量和临床症状,且结果具有显著的统计学意义。近期,ReViral公司已启动了sisunatovir针对儿童和高危成人患者的两项国际多中心2期临床研究。

5、引进方:百济神州

授权方:Boston Immune Technologies and Therapeutics(以下简称“BITT公司”)

药物作用机制:TNFR2拮抗剂抗体

2月18日,BITT公司和百济神州宣布达成一项选择和授权协议,以开发和商业化BITT公司创新肿瘤坏死因子(TNF)受体2型(TNFR2)拮抗剂抗体BITR2101。根据协议,百济神州已经获得BITT公司的TNFR2拮抗剂抗体在多个国家和地区的独家开发、生产和商业化授权选择权,包括亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰。BITT公司将获得共计1660万美元的预付款以及近期里程碑付款。在百济神州行使选择权后,BITT公司有资格获得至多为1.05亿美元的开发、注册及销售里程碑付款,另加销售特许使用费。

TNFR2为TNF受体超家族成员,在多类肿瘤中的选择性表达为表面癌基因,具有促进肿瘤细胞增殖的功能。TNFR2在肿瘤微环境中也会表达在抑制性免疫细胞中,包括调节性T细胞(Tregs)和髓源抑制性细胞,同时也是免疫逃逸、肿瘤生长以及检查点阻断抵抗性的潜在驱动力。根据新闻稿,双方计划启动多项1期临床试验,用于评估TNFR2拮抗剂抗体BITR2101的疗效,包括其联合百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗的组合用药研究。

6、引进方:华东医药

授权方:Provention Bio

药物作用机制:CD32b/CD79b双特异性抗体

2月18日,华东医药全资子公司中美华东与Provention Bio达成协议。根据协议,中美华东获得后者在研双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症在大中华区的独家临床开发及商业化权益。Provention Bio将获得600万美元的首付款,1150万美元的研发和生产支持经费,最高不超过1.72亿美元的里程碑付款,以及净销售额提成费。

PRV-3279是一种人源化的双特异性抗体,靶向B细胞表面蛋白CD32b和CD79b。临床前以及临床试验显示,PRV-3279可以抑制B细胞功能和自身抗体的产生,但不引起B细胞耗竭,耐受性良好。PRV-3279具有治疗B细胞介导的自身免疫性疾病和预防或降低生物治疗的免疫原性的潜力。目前PRV-3279正在美国开展针对系统性红斑狼疮(SLE)、以及预防或降低基因治疗的免疫原性适应症的试验。

7、引进方:齐鲁制药

授权方:Cend Therapeutics

药物作用机制:多肽

2月16日,Cend公司与齐鲁制药宣布双方已达成合作协议。根据协议,齐鲁制药将获得Cend公司在研药物CEND-1在大中华区的独家开发和商业化权。Cend公司将获得1000万美元的首付款,并将有资格获得高达2.25亿美元的里程碑付款,以及相应的特许权使用费。

CEND-1又名iRGD,是一种能够与神经菌毛蛋白结合的多肽。神经菌毛蛋白是胰腺癌细胞上高度表达的蛋白之一,它与iRGD结合之后,能够介导细胞产生内吞作用,并产生递送囊泡。这些囊泡能够将与iRGD一起使用的抗癌药物从血液中传送到肿瘤组织内部,从而增强抗癌药物的杀伤效果。根据Cend公司在2020年ESMO大会上公布的数据:在一项1期临床中,CEND-1与吉西他滨和白蛋白紫杉醇构成的三联疗法,在治疗转移性胰腺癌患者时达到59%的总缓解率和83%的疾病控制率。目前,Cend公司正在计划进行CEND-1针对胰腺癌的注册临床试验,并将探索该药与其他疗法的组合用药研究等。

8、引进方:优锐医药(Nuance Pharma)

授权方:Antibe Therapeutics

药物作用机制:非甾体抗炎药

2月9日,Antibe公司宣布与优锐医药达成合作,优锐医药将获得独家代理权以推进后者的otenaproxesul(ATB-346)在大中华地区的商业化。根据协议条款,除逾10%的特许权使用费之外,Antibe公司还将获得1亿美元的付款,其中包括2000万美元的首付款和8000万美元的开发与销售里程碑款项。

据介绍,otenaproxesul是一种新型可释放硫化氢的消炎药,具有成为“best-in-class”非甾体抗炎药的潜力。在2期临床试验中,otenaproxesul表现出了更佳的胃肠道安全性优势,以及显著的骨关节炎镇痛作用。根据新闻稿,研究人员预计将在2021年开展otenaproxesul针对骨关节炎镇痛的全球多臂3期关键试验,并将开展其他慢性疼痛适应症临床试验。

9、引进方:科望医药

授权方:TRIGR Therapeutics

药物作用机制:VEGF/DLL4双特异性抗体

1月21日,科望医药与TRIGR公司宣布就抗血管生成双抗药物TR009(ES104)达成在大中华区的独家授权协议。根据协议,科望医药将获得ES104在大中华地区的独家开发及商业化权利。TRIGR将获得700万美元的首付款,最高达1.1亿美元的开发及商业化里程碑付款,以及ES104上市后的特许权使用费。

TR009是一种同时阻断VEGF/DLL4的双特异性抗体,以靶向VEGF抗体为主体末端链接靶向DLL4的单链可变区抗体。根据科望医药早前发布的新闻稿,TR009正在进行1期临床单药剂量爬坡和扩展及联合治疗。临床研究结果显示:TR009单药治疗在既往接受过3线及以上治疗、并且在接受多线治疗失败的结直肠癌和胃癌多例患者中,观察到了持续的PR应答,总体实现了67%临床获益率。

10、引进方:复宏汉霖

授权方:Chiome Bioscience

药物作用机制:抗TROP2抗体

1月14日,复宏汉霖宣布与Chiome公司签订一项独家许可协议,获得了后者抗TROP2抗体项目在中国进行研究、开发、生产和商业化的独家权利和项目背景知识产权,并有权将该项目转让给第三方。同时,Chiome公司还授予复宏汉霖在全球其他地区独家开发、生产和商业化该项目的优先选择权。根据协议,Chiome公司将获得100万美元的首付款,不超过2300万美元的开发里程碑付款,不超过8650万美元的商业里程碑付款,以及基于年度净销售额的特许权使用费。

TROP2是一类最早发现于侵袭性滋养层细胞表面的生物标志物,研究显示其能够在细胞增殖和迁移、自我更新和维持基底膜的完整性中发挥调节功能。大量研究结果表明,相对于正常细胞中的表达水平,TROP2在很多不同类型的人类肿瘤中都呈现高表达,且其在肿瘤发生、发展和侵袭中具有重要作用。临床前研究表明,靶向抑制TROP2的抗体能够在动物癌症模型中有效抑制多种肿瘤细胞生长,且与多种抗肿瘤疗法展现出了协同效果。

11、引进方:百济神州

授权方:Strand Therapeutics

药物作用机制:mRNA疗法

1月11日,Strand公司和百济神州共同宣布,双方已就在实体瘤中开发和商业化Strand公司的新型、多功能mRNA疗法达成合作。百济神州已获得在亚洲(除日本以外)、澳大利亚和新西兰开发和商业化至多两款肿瘤免疫项目的选择权,这些项目将利用Strand公司的瘤内或全身性传递机制,将具备改变肿瘤微环境能力的mRNA直接传递至肿瘤病灶。根据协议,Strand公司将获得500万美元的预付款,共计至多2800万美元的额外近期付款。在达到特定的里程碑事件后,Strand公司还有资格获得至多2.77亿美元的款项,另加产品销售特许使用费。

据介绍,Strand公司已完成开发其首款技术平台,用于生产在重大疾病领域中能够传递多功能治疗方案的可程序化、长效的mRNA疗法,该平台将被最初用于开发有望治愈实体瘤的疗法。Strand公司开发的mRNA疗法具有自我复制的特征,并且通过生物工程设计实现对蛋白质表达的位置、事件、强度和持续时间的精准控制,从而提高疗效并降低毒性。

12、引进方:再鼎医药

授权方:Turning Point Therapeutics

药物作用机制:MET/SRC/CSF1R抑制剂

1月11日,再鼎医药与Turning Point公司宣布,双方将进一步深化战略合作。根据协议条款,再鼎医药将获得MET/SRC/CSF1R抑制剂TPX-0022在大中华区的独家开发和商业化权利。Turning Point将获得2500万美元的现金预付款,最高达3.36亿美元的潜在开发、注册和销售的里程碑付款,以及基于年度净销售额的特许权使用费。

据介绍,TPX-0022是一种口服多靶点激酶抑制剂,其全新的大环结构可抑制MET、CSF1R和SRC基因靶点突变。该药已在美国获批新药临床申请,并于2019年下半年启动了针对MET/HGF或CSF1R/SCF1R突变的晚期或转移性实体瘤患者的1期临床研究。

13、引进方:再鼎医药

授权方:argenx公司

药物作用机制:靶向FcRn的疗法

1月6日,再鼎医药与argenx公司宣布双方达成独家授权合作。根据协议条款,再鼎医药将获得在大中华区独家开发和商业化efgartigimod的权利,并将负责该候选药多个适应症在中国的全球注册临床研究开发工作。此外,再鼎医药也将在大中华区负责启动多个新适应症的2期验证性研究,以在全球范围内加速开发efgartigimod的更多自身免疫类适应症。argenx公司将获得总计1.75亿美元的合作付款,其中包括7500万美元的预付款。

Efgartigimod是一款在研的抗体片段,旨在减少致病性免疫球蛋白G(IgG)抗体并阻断IgG循环。Efgartigimod可与FcRn结合,FcRn在全身中都有广泛表达,在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体表达水平,进而治疗已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病,包括重症肌无力、寻常性天疱疮、免疫性血小板减少症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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