奥拉帕利治疗卵巢癌3期临床最终分析结果发布

来源:药明康德  2021-03-26 A- A+

近日,《柳叶刀-肿瘤学》发表了一项奥拉帕利(olaparib)作为BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者维持治疗的双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验(SOLO2/ENGOT-Ov21)的最终分析结果。该最终分析目的是研究奥拉帕利对这类患者总体生存的影响。结果证明了奥拉帕利对于BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者而言,能够带来前所未有的总生存期(OS)改善——中位OS延长12.9个月。

奥拉帕利是阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)联合开发的一款“first-in-class”的PARP抑制剂。此前,它已经获得美国FDA批准,治疗携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症类型。同时,它还是首个在中国获批上市的卵巢癌靶向新药。

奥拉帕利能够治疗多种携带种系BRCA突变的癌症,主要是依靠癌症治疗中“合成致死”的重要原则,这意味着当癌症细胞的两条信号通路被抑制时会导致细胞死亡。BRCA是修复细胞DNA损伤的重要蛋白,而PARP在修复DNA损伤中也起到重要作用。在携带BRCA基因突变的肿瘤细胞中,BRCA介导的DNA损伤修复通路已经受到破坏,再使用PARP抑制剂来抑制PARP在DNA修复中的功能,将导致细胞由于过多DNA损伤无法修复而死亡。

此次在《柳叶刀-肿瘤学》发表的是一项名为SOLO2(ENGOT-Ov21)的3期临床试验,旨在评估奥拉帕利单药维持治疗对于BRCA突变铂敏感复发卵巢癌患者的疗效。研究在2013年9月至2014年11月之间,共招募295位患者,他们既往接受过2线及以上治疗。患者被随机分配接受奥拉帕利(n = 196)或安慰剂(n = 99)。主要研究终点是无进展生存期(PFS),关键次要终点之一是OS。

奥拉帕利组中位随访时间为65.7个月,安慰剂组为64.5个月。此前公布的研究结果显示,与安慰剂对比,奥拉帕利维持治疗可显著改善患者的PFS,中位PFS延长了13.6个月(19.1个月 vs 5.5个月),疾病进展或死亡风险降低70%(HR=0.30)。在最终分析中聚焦的关键次要终点OS方面,奥拉帕利为患者带来了显著的OS改善,奥拉帕利组中位总生存期为51.7个月,安慰剂组为38.8个月。奥拉帕利组死亡风险降低26%(HR=0.74)。

研究人员表示,与安慰剂相比,对于BRCA1/2突变铂敏感型复发性卵巢癌患者,奥拉帕利能够将中位总体生存延长12.9个月。尽管未达到统计学显著性,但这些发现在临床上可以说是有意义的,并支持在这些患者中使用奥拉帕利维持治疗。

参考资料:

[1]Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Retrieved Mar 18, 2021, from https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00073-5/fulltext

[2]Olaparib Treatment in BRCA Mutated Ovarian Cancer Patients After Complete or Partial Response to Platinum Chemotherapy. Retrieved Mar 35, 2021, from https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01874353?term=NCT01874353&draw=2&rank=1

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