LAG-3抗体3期临床达到主要终点!信达生物等中国公司也在开发

来源:药明康德  2021-03-26 A- A+

今日,癌症免疫疗法热门靶点LAG-3迎来重大研究进展!根据百时美施贵宝(BMS)公司最新消息,其抗LAG-3抗体relatlimab与抗PD-1抗体Opdivo(纳武利尤单抗)组合疗法,在治疗转移性或不可切除的黑色素瘤初治患者的2/3期临床试验中,达到无进展生存期(PFS)的主要终点。根据新闻稿,这是全球首个报告抗LAG-3抗体疗效的3期临床试验。

LAG-3全称为淋巴细胞激活基因-3,是一种在效应T细胞和调节性T细胞(Tregs)表面表达的免疫检查点蛋白,它能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。研究表明,抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性,降低调节T细胞抑制免疫反应的功能,从而增强对肿瘤的杀伤效果。

目前,LAG-3已成为癌症免疫疗法领域的热门靶点之一,很多中国公司也在进行抗LAG-3抗体的开发。本文将结合公开资料分享部分由中国公司开发的靶向LAG-3的单抗和双抗信息,仅供读者参阅(排名不分先后)。

1、信达生物:IBI110

靶点:LAG-3

IBI110是信达生物开发的一款新型抗LAG-3抗体,已在中国获批临床,拟开发用于治疗血液癌症和实体瘤。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息,信达生物正在开展一项开放性1期研究,以评估IBI110单药及联合PD-1抑制剂信迪利单抗治疗晚期恶性肿瘤受试者的安全性、耐受性和有效性。

2、信达生物:IBI323

靶点:LAG-3和PD-L1

IBI323是信达生物开发的一款可以同时靶向LAG-3和PD-L1的双特异性抗体。根据公开资料,IBI323具有成为“first-in-class”新药的潜力。在临床前研究中,IBI323已显示出体外疗效及体内疗效均优于抗LAG-3单抗与抗PD-L1单抗的联合疗法。2020年10月,IBI323获得临床试验默示许可,拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤。

3、再鼎医药:MGD013

靶点:PD-1和LAG-3

MGD013是MacroGenics公司开发的一款能够同时与PD-1和LAG-3相结合的双特异性抗体。2018年11月,再鼎医药与MacroGenics公司达成合作,获得了MGD013在大中华区的独家开发及商业化授权。

据介绍,MGD013在血清中的半衰期很长,可同时阻断PD-1和LAG-3这两个免疫检查点分子的免疫抑制,具有治疗多种实体瘤和恶性血液癌症的潜力。在中国,MGD013正在开展多项临床试验,涉及适应症涵盖晚期肝癌、晚期胃癌、初治HER2阳性的转移性或局部晚期胃癌或胃食管结合部癌、以及不能切除或转移性肿瘤、复发性或转移性黑色素瘤等。

4、维立志博:LBL-007

靶点:LAG-3

LBL-007是维立志博开发的一种IgG4亚型全人源单克隆抗体,可通过结合人LAG-3蛋白来阻断LAG-3蛋白与其配体的结合,从而解除LAG-3对T细胞的抑制作用,使T细胞恢复免疫功能,起到对肿瘤生长的抑制作用。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息,维立志博正在开展两项1期临床试验:一项旨在评估LBL-007联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤的安全性、耐受性、有效性;另一项旨在评估LBL-007在晚期实体瘤和晚期淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。此外,LBL-007也已在美国获FDA批准开展临床试验。

5、时迈药业:DNV3

靶点:LAG-3

DNV3是时迈药业开发的一款抗LAG-3单抗。临床前药效学研究显示,DNV3可精准调控包括T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞及树突状细胞(DC)等多类免疫细胞的功能,单药治疗具有显著抗肿瘤药效。同时,DNV3与化疗、小分子靶向药及PD-1免疫检查点抑制剂联用可进一步协同提高抗肿瘤药效。

2020年8月,DNV3在中国获批一项临床默示许可,拟开发用于晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤治疗。值得一提的是,这也是时迈药业获得的首个新药临床试验批件。

6、岸迈生物:EMB-02

靶点:PD-1和LAG-3

EMB-02是岸迈生物开发的一款可同时靶向免疫检查点蛋白PD-1和LAG-3的双特异性抗体。在对PD-1抗体单药治疗耐药的临床前模型中,EMB-02已显示出了显著的抗肿瘤活性。研究显示:在给药治疗后,EMB-02给药组有一半的肿瘤出现完全消退,而PD-1单抗在此模型中无明显的抗肿瘤作用。该药已于2020年获美国FDA批准进入临床。

除了上述药物,还有一些靶向LAG-3的抗体正在被开发之中,限于篇幅,本文不再一一介绍。期待针对LAG-3的抗体研究能够取得更多突破,早日为患者带来新的治疗选择。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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