IL-17单抗专利布局

来源: 医药魔方  2021-03-22 A- A+

随着科学进步和市场形势的变化,越来越多的药企投入到大分子生物创新药的竞争中。如果想在创新药的市场中分得一杯羹,肿瘤和免疫治疗领域都是必争之地。就目前全球药品市场格局来看,如果说在肿瘤治疗领域,小分子药物和大分子生物药还是平分秋色的话,那么在免疫治疗领域,大分子生物药物可以说是一骑绝尘。

目前,免疫疾病领域进入临床开发的全球在研创新生物药项目近500个。从靶点分布来看的,IL-17/IL-17R信号通路相关药物的研发拔得头筹,处于临床开发阶段的项目数量最多,达到28个,开发的适应症主要集中在银屑病、强直性脊柱炎和类风湿关节炎等自身免疫性疾病。

IL-17 最早是在 1993 年首次被科研人员发现,随后的研究发现 IL-17在宿主防御、自身免疫性疾病发病以及肿瘤中发挥重要的作用,因此 IL-17的研究逐渐成为医学及免疫学研究的热点。IL-17A在促进银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎(AS)等疾病的自身免疫反应中的炎症状态起重要作用。

当前全球范围内共上市4款靶向IL-17/IL-17R的大分子生物药,包括3个IL-17A单抗和I个IL-17R单抗,分别是司库奇尤单抗(诺华)、依奇珠单抗(礼来)、布罗利尤单抗(协和发酵麒麟)和Netakimab(Biocad)。此外,还有UCB的IL-17A/IL-17F单抗bimekizumab已经提交了上市申请。

2020年,IL-17/IL-17R药物全球市场规模为57.83亿美元,主要由诺华和礼来两家占据,诺华Cosentyx占比最高,达到69.1%。本文主要对4款已经上市的IL-17/IL-17R单抗药物的专利情况做一简单分析,供大家参考。

司库奇尤单抗(Secukinumab)

诺华的司库奇尤单抗(Secukinumab)于2015/1/21获FDA批准用于治疗斑块状银屑病,是全球首个上市的anti-IL-17A单抗,其2020年销售额高达39.95亿美元,短短几年里已成为诺华最畅销的药品。

诺华对司库奇尤单抗申请了全方位的专利保护,包括:抗体序列、制剂、医药用途、给药方法、制备方法等,其中序列专利CN101001645B于2012年在中国获得授权,专利保护期至2025年。CN101001645B权利要求1保护了司库奇尤单抗重轻链可变区的CDR序列,分别为SEQ ID NO:1-6。该专利在美国、欧洲、澳大利亚、日本等38个受理局均有同族,其美国同族专利US7807155B由于存在专利期调整和专利期延长,专利保护期至2029年。

司库奇尤单抗的市场竞争对手除了礼来的同类产品外,主要还是强生等公司开发的IL-23单抗药物。

依奇珠单抗(Ixekizumab)

礼来公司的依奇珠单抗(Ixekizumab)于2016年在美国获批用于治疗斑块状银屑病,是全球第二款上市anti-IL-17A单抗,它的上市对司库奇尤单抗的市场龙头地位造成了冲击,2020年销售额为17.88亿美元,较上年增长高达31%。

礼来对依奇珠单抗也进行了多角度的专利保护,包括:抗体序列、制剂、医药用途和给药方法等,其中序列专利CN101326195B于2012年在中国获得授权,专利保护期至2026年。CN101326195B权利要求1保护了依奇珠单抗重轻链可变区的CDR序列,分别为SEQ ID NO:26、30、52、131、167、168。权利要求7保护了依奇珠单抗治疗银屑病、类风湿性关节炎等疾病的医药用途。该专利在美国、欧洲、澳大利亚、日本等26个受理局均有同族,其美国同族专利US7838638B权利要求1也保护了依奇珠单抗的轻重链可变区序列,由于存在专利期延长,专利保护期至2030年。

布罗利尤单抗(Brodalumab)

布罗利尤单抗(Brodalumab)的开发及上市可谓一波三折,其最早由安进研发,后又授权给阿斯利康和日本协和发酵麒麟株式会社,在该药被爆出与患者的自杀倾向相关后,这块“烫山芋”被转让给了Valeant,不过该药最终还是于2017年获得FDA批准上市。

布罗利尤单抗最初的专利也是由安进公司进行申请的,序列专利CN101541833B于2014年在中国获得授权,专利保护期至2027年。CN101541833B权利要求1保护了布罗利尤单抗重轻链可变区序列,分别为SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:40。该专利在美国、欧洲、澳大利亚、日本等32个受理局均有同族,其美国同族专利US7939070B权利要求1也保护了布罗利尤单抗的轻重链可变区序列,由于存在专利期调整和专利期延长,专利保护期至2031年。

Netakimab

相比以上几款药品,Netakimab不太为人所知,其是由Biocad公司开发的anti-IL-17A单抗,于2019年在俄罗斯上市。2019年上海医药子公司SPH-Biocad已于该公司达成合作协议,以后会共同进行该药品的开发。Netakimab也在全球21个国家或地区进行了专利布局,中国序列专利申请CN107001458A权利要求25的要求保护Netakimab抗体重链和轻链序列,分别是SEQ ID NO:9和SEQ ID NO:10。其美国同族US10442869B已于2019年获得授权,预计到期时间为2035年。

结语

国内目前针对IL-17/IL-17R靶点进行布局的企业主要有恒瑞医药、三生国健、康方生物、智翔金泰、君实生物、丽珠和荃信生物,其中智翔金泰IL-17A单抗GR1501推进至III期阶段,恒瑞医药IL-17A单抗vunakizumab(SHR1314)推进至II期阶段。恒瑞针对该药品也进行了序列、制剂和医药用途等多方面布局,布局的国家或地区也高达17个,这充分体现了恒瑞医药作为国内创新药领军企业的洞察力和创新水平。Vunakizumab抗体的序列专利CN104936981B已于2018年在中国获得授权,预计到期时间为2034年。

免疫和肿瘤领域重磅药品云集,当前的全球药王Humira就是针对免疫疾病的TNF-α单抗。IL-17是免疫领域继TNF-α、IL-23之后的新生代靶点,具有自己特定的优势,也展现了很好的商业价值。IL-17生物药可以拓展的适应症还有很多,市场格局仍未形成定势,对此我们也静观其变。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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