又一家药企阿尔兹海默病研究失败!

来源: 新浪医药新闻  2021-01-19 A- A+

编译丨柯柯

阿尔茨海默病(AD)已被列为最昂贵的三大疾病之一。礼来、渤健等跨国药企每年数十亿美元投入到这种疾病的研究中,然而有效治疗的努力和治愈的希望一次次破灭。本周,另一家生物制药公司宣布了一个令人失望的消息:他们的试验也未能对AD的毁灭性进展产生影响。

Biohaven pharmaticals的第三代在研药物troriluzole有望调节人体内最丰富的兴奋性神经递质谷氨酸(glutamate)。这家制药公司希望在多种适应症中发现troriluzole的积极疗效,因此针对该药物进行了广泛性焦虑症(GAD)、强迫症、脊髓小脑共济失调和AD的疗效评估研究。

不幸的是,在已经完成的troriluzole作为轻中度AD症状治疗2/3期临床试验的主要和关键次要数据的重点分析中,通过阿尔茨海默病评估量表认知亚量表11(ADAS cog)和临床痴呆评定量表框总和(CDR-SB)测量,与安慰剂组相比,troriluzole在患者使用48周时没有显示出统计学上的改善。主要次要终点方面,在整个人群中通过磁共振成像(MRI)评估海马体积,troriluzole与安慰剂组相比也没有区别。

但是在一项仅由轻度AD患者组成的亚组分析显示,在第48周时ADAS cog和海马容积MRI上,troriluzole在潜在获益方面表现出不显著的数值差异。Troriluzole治疗的轻度AD患者(n=48)在第48周的海马体积与基线值相比,平均变形变化为-1.1%,安慰剂组患者(n=49)的变形变化为-1.6%[差异-0.5%,p值=0.2]。尽管轻度AD患者ADAS cog和海马MRI的数值效应表明troriluzole对早期疾病患者具有潜在的生物学效应,但额外的分析和生物标记物数据将提供信息,并有助于确定是否需要对早期AD进行进一步的研究。完整的研究结果,包括额外的次要和探索性结果、生物标志物和亚组分析,如神经丝轻链(NfL)、神经颗粒蛋白、tau和淀粉样蛋白,预计将在未来几个月内公布。

关于安全性和耐受性,每天一次280毫克剂量troriluzole治疗的耐受性相对较好,并且证明其安全性与先前的研究一致。Biohaven计划对正在进行的troriluzole治疗AD的长期扩展研究进行修正,以使轻度AD患者能够继续接受治疗,从而收集更多的临床和生物标志物数据。该公司神经病学副总裁Irfan Qureshi医学博士认为,今天发布的顶线数据仅代表可用的早期分析,包括重要生物标志物数据在内的多项分析预计将在近期进行。对临床结果量表和生物标志物的额外计划性分析将有助于我们制定troriluzole治疗AD的长期发展计划。

Troriluzole是抗谷氨酸药Riluzole(利鲁唑)的前药配方,它可以抑制谷氨酸的突触水平。谷氨酸功能障碍是AD的一个特征,该前药配方比利鲁唑更容易服用。利鲁唑每天空腹服用两次,而troriluzole每天只需服用一次,不受食物影响。作为前药,它也会降低肝脏的处理负担。

过去的12个月里,troriluzole接连发布令人失望的消息。去年2月,Biohaven宣布该药在治疗GAD方面并不比安慰剂显示更好的结果。今年6月,该公司公布了强迫症2/3期临床试验的结果,虽然与安慰剂相比在数值上有一致的改善效果,但在第12周时没有达到主要临床终点。尽管如此,该公司仍计划将troriluzole用于强迫症治疗推进到一个完整的3期临床计划中,拥有更大的样本量和更高的剂量组。

参考来源:

1.Biohaven's Prodrug Strikes Out Again, This Time Against Alzheimer's

2.Biohaven Provides Update On Phase 2/3 Trial And Alzheimer's Disease Program

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