克唑替尼首仿报产 ALK阳性非小细胞肺癌患者迎来新希望

来源:CPhI制药在线  2021-01-14 A- A+

1月13日,据CDE官网,万邦医药4类仿制药「克唑替尼胶囊」的上市申请被CDE受理,这意味首款国产克唑替尼正式报产。

原研克唑替尼(Crizotinib;Xalkori)是辉瑞研发的抑制Met、ALK、ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂,被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC(2011/08)和ROS1阳性晚期/转移性NSCLC(2016/03)。值得一提的是,克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一,其发明人是华裔科学家崔景荣博士,曾荣获第38届美国国家发明者年度奖。

截止目前,Xalkori已经在全球90多个国家被批准用于治疗ALK阳性NSCLC,去全球70多个国家被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC。据辉瑞财报,该药的市场表现并不亮眼,其销售峰值仅有5.94亿美元。这可能是由于同机制药物和其仿制药的获批问世,以及其自身的劣势。克唑替尼一般在使用10-11月后出现耐药,且其血脑屏障透过率低,无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。

不过,克唑替尼有望迎来新的销售额增长点。2020年9月,该药治疗ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤小儿患者的新适应症已被FDA受理,预计今年1月就会受到FDA的批复。

在国内,克唑替尼于2013年1月被批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC,商品名为赛可瑞,2017年11月又被NMPA批准用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。

2018年,克唑替尼的两个适应症通过谈判均被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2017年版)》乙类范围,医保支付标准为260元(250mg/粒)和219.2元(200mg/粒),有效期截至2020年11月30日。而且克唑替尼在2020年医保谈判中成功续约,具体价格保密,鉴于医保谈判中选药品的降价幅度,想必新医保支付价会让更多患者可以负担。

在国外,孟加拉已有两个企业推出了克唑替尼仿制药,即BEACON和INCEPTA。在国内,克唑替尼的化合物专利于2024年到期,目前还未有任何克唑替尼仿制药获批。据insight,国内仅正大天晴和万邦医药两家企业布局克唑替尼仿制药市场,其中正大天晴布局较早,于2015年被批准临床,但未见登记临床试验。而万邦医药通过完成BE试验递交4类仿制药上市申请。

关于ALK抑制剂

ALK,即间变性淋巴瘤激酶是NSCLC重要的致癌驱动因子之一,研究表明ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活,进而引发肿瘤的发生和存活。据统计,ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右,多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。

自2011年克唑替尼获批以来,目前全球已经批准了三代ALK酪氨酸激酶抑制剂,详见下表。其中克唑替尼属于第一代,阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼属于第二代,劳拉替尼属于第三代。

上述6款ALK抑制剂中,阿来替尼表现很亮眼,2019年销售额达到876百万瑞士法郎,克唑替尼近年来销售额维持在5~6亿美元之间,布加替尼和色瑞替尼销售额在1亿美元以内,而劳拉替尼和恩沙替尼上市较晚,具体销售情况未知。而阿来替尼如此优异的市场表现,笔者猜测是因为是优秀的临床表现,而且在各大指南中,阿来替尼被各大临床指南优先推荐作为ALK阳性NSCLC一线治疗选择。

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