Revolution公布SHP2+MEK抑制剂最新中期数据

来源: 医药魔方  2020-10-26 A- A+

10月24日,Revolution Medicines在第32届国际分子靶标与癌症治疗学研讨会(EORTC-NCI-AACR)上公布了SHP2抑制剂RMC4630联和MEK抑制剂考比替尼针对携带RAS信号通路改变(KRASG12x,KRASamp,NF1LOF,BRAFclass3)肿瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期研究最新中期数据。

针对RAS突变肿瘤的临床试验发现,受体酪氨酸激酶(RTK)的上游激活可能诱导发生耐药性,导致MEK抑制剂单药治疗难以显示有效的治疗效果。 RMC-4630是SHP2的有效选择性抑制剂,在进行的Ⅰ期临床试验(NCT03634982)中已显示出对RAS突变型NSCLC的抗肿瘤活性。

临床前研究显示,RMC-4630与MEK抑制剂联用在RAS突变癌症和具有神经纤维蛋白1(NF1LOF)或BRAFclass3突变缺失的肿瘤模型中具有组合活性。正在进行的Ⅰb/Ⅱ期临床试验(RMC-4630-02,NCT03989115)是一项开放标签的剂量递增和剂量扩展研究,旨在评估RMC-4630和考比替尼联合给药在携带RAS信号通路改变(KRASG12x,KRASamp,NF1LOF,BRAFclass3)成人复发难治性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。采用RMC-4630每周给药两次(d1、d4或d1、d2)和考比替尼每天给药(21 days on, 7 off)或每周两次(d1、d2)的实验方案。

截至2020年5月18日,已有33例患者接受了四个不同剂量组/时间表的治疗。迄今为止测试的RMC-4630最高剂量水平为140mg(每周两次d1,d2或d1,d4),考比替尼的最高剂量水平为每天40 mg或60 mg( d1,d2)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是腹泻(63.6%)、水肿(33.3%)和血小板减少症(24.2%)。3-4级TRAE为腹泻(9.1%)和血小板减少症(6.1%)。4例患者(1例为2级,1例为3级不良反应),在持续给药后报道了可逆的视力模糊和视网膜病变,并在停止给予考比替尼后逆转。

RMC-4630联合考比替尼的药代动力学概况与单药疗法一致,并未检测到药代动力学相互作用。在所测试的所有剂量水平和方案下,暴露量均在导致临床前模型中肿瘤消退的范围内。已在KRASmut大肠癌中观察到初步的抗肿瘤活性证据,7例患者有3例肿瘤减少,包括截止数据时1例未经证实的PR(肿瘤减少范围10%-30%,治疗时间1.9-5.1个月)。

本次披露的中期数据表明,间歇性RMC-4630与每日或间断的考比替尼联合给药具有可接受的耐受性。该组合将进一步在II期推荐剂量和给药方案上评估对RAS激活肿瘤中的抗肿瘤活性。

Revolution公司已经与赛诺菲就SHP2抑制剂计划(包括RMC-4630)达成独家全球研究、开发和商业化协议。RMC-4630(SAR442720)目前正在进行多项研究,包括单药(代号RMC-4630-01),与KRASG12C抑制剂AMG510(代号CodeBreaK 101)、考比替尼、PD-1抗体帕博利珠单抗的联合临床研究,以评价RMC-4630在不同特定瘤种中的抗肿瘤活性。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
医药魔方为国内首家对药品基础数据进行深度加工、标准化重构和深度挖掘的机构。致力于打造医药行业大数据平台,以数据连接行业,促进医药行业生态更加高效、透明和公平。
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈