斩获“癌王”孤儿药后又进军高危肉瘤 SM-88成泛癌种抗癌新星

来源:CPhI制药在线  2020-09-17 A- A+

作者 | 叶枫红

2020年8月3日,FDA授予了Tyme Technologies 公司的SM-88孤儿药认证,用于治疗晚期胰腺癌患者。在所有癌症类型中,晚期胰腺癌生存率最低,五年生存率仅为9%,疾病末期患者的平均生存期只有2个月,因此有"癌王"之称。FDA授予SM-88"孤儿药"称号,用于胰腺癌患者的三线治疗,打破了胰腺癌患者三线无药可用的局面。近日,SM-88成功进军高危肉瘤,有望成为泛癌种抗癌新星。

SM-88

SM-88是Tyme公司开发的独创组合疗法。它既不是靶向也不是免疫疗法,而是一种新型的联合疗法,通过中断癌细胞的代谢过程,使其死亡。

SM-88由4种组分组成,其中的核心组分是一种功能失调的酪氨酸衍生物,作为蛋白质合成(包括粘液素)的错误构建模块;其他3种组分包括rapamycin(促进功能失调的酪氨酸衍生物的摄取)、Phenytoin(增加肿瘤微环境中的活性脂质种类,以增强癌细胞的氧化还原电位)、Methoxsalen(增加黑色素和活性氧的种类,并作为氧化反应的催化剂)。

临床数据显示,SM-88在15种恶性肿瘤中,包括胰腺,肺癌,乳腺癌和前列腺癌,以及肉瘤,都显示出了良好的缓解效果。

SM-88成功进军肉瘤

Tyme Technologies公司公告,HopES肉瘤2期临床试验的中期评估是积极的,并将继续评估SM-88(racemetyrosine)治疗尤文肉瘤和其他高危肉瘤患者的疗效。

HopES肉瘤试验是一项2期开放标签研究,正在评估SM-88联合甲氧沙林、苯妥英和西罗莫司的安全性和有效性。

该研究预计招募24例患者,共有2个队列,队列1将评估SM-88作为单药维持治疗,用于标准治疗或姑息治疗后高危尤文肉瘤患者的效果;队列2将评估SM-88作为单药挽救治疗,用于晚期肉瘤患者的效果。从2020年1月起开始患者给药。

该项试验的主要终点包括总缓解率、病情稳定率和无进展生存期。关键的次要终点包括缓解持续时间、总生存期,使用RECIST v1.1标准的临床获益率,以及治疗期间不良反应(AE)的发生率。

Ⅱ期88-Panc胰腺癌试验--SM-88对终末期患者仍有效

之前的大量研究表明,在诊断为胰腺癌后,80%的患者会在1年内死亡,而经过二线治疗,中位总生存期为4至6个月。

88-Panc胰腺癌试验(NCT03512756)已经测试了2个剂量水平的SM-88,也证实了晚期胰腺癌患者的生存率提高。在该项研究中,患者被随机分配接受460 mg SM-88(每日一次)或920 mg SM-88(每日一次)。所有患者均接受10 mg甲氧沙林(每日一次)、50 mg苯妥英(每日一次),和0.5 mg西罗莫司(每日一次)。

在19例患有终末期胰腺癌的可评估患者中,67.8%在中位随访4.3个月时仍然存活。与根据历史研究得出的三线胰腺癌患者的预期中位总生存期(2.0个月)相比,增加了一倍以上。

值得一提的是,首先这项研究入组的38例患者均为已被过度治疗并且病情非常严重的进展的终末期转移性胰腺癌患者,这些患者的预期生存期仅为2个月,通常医生会建议这些患者进入临终关怀阶段。

而这项结果显示,47.1%的患者获得了临床益处,包括病情稳定(n=7)和部分缓解(n=1)。研究人员指出,通常,胰腺癌的二线试验反应率<10%,三线治疗几乎无效。在88-Panc中,在接受至少二线治疗的5例患者(n = 17)中,SM-88治疗2个月后病变减少。其中 2例患者,1例接受二线治疗,另一例接受第四线或更多治疗,病变减少超过30%。此外,9例患者的CA19-9或癌胚抗原降低。

在安全性方面,SM-88的耐受性良好,仅有2例(6.5%)严重不良事件(SAE)被认为至少潜在地与SM-88相关。这些SAE都发生在同一例患者身上,这位患者仍在继续接受SM-88治疗。基于此试验,FDA已授予了SM-88治疗晚期胰腺癌的孤儿药称号。

Tyme Technologies是一家临床阶段的新兴生物技术公司,专注于开发基于代谢的癌症疗法,用于广泛类型肿瘤的治疗。与试图调节癌症内特定突变的靶向疗法不同,该公司的治疗方法旨在利用癌细胞固有的代谢弱点,损害其防御能力,通过氧化应激导致细胞死亡。SM-88是Tyme Technologies公司的先导药物,我们期待这款药物在更多癌种中取得好成绩。

参考来源:

1. https://www.onclive.com/publications/Oncology-live/2019/vol-20-no-12/sm-88-shows-efficacy-in-pancreatic-prostate-cancers.

2. https://www.onclive.com/view/sm-88-moves-forward-in-hopes-sarcoma-trial.

3. https://tymeinc.com/investors/press-releases/press-release-details/2020/TYME-Announces-First-Patient-Dosed-in-TYME-88-Panc-Pivotal-Trial-to-Evaluate-SM-88-as-Oral-Treatment-for-Patients-with-Metastatic-Pancreatic-Cancer/default.aspx.

4. TYME provides business update and reports fourth quarter and fiscal year 2019 financial and operating results. News release. TYME Technologies. May 29, 2019. Accessed August 3, 2020. https://bit.ly/2ENCnsD.

5. Noel MS, Wang-Gillam A, Ocean AJ, et al. SM-88 therapy in high-risk poor prognosis pancreatic cancer (PDAC). Ann Oncol. 2019;30(suppl 4):iv16. doi:10.1093/annonc/mdz155.058.

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