艾滋病药Biktarvy成王 新一代突破性抗病毒方案关注点在哪里?

来源: 新浪医药新闻  2020-07-07 A- A+

文/1℃

2018年之后,艾滋病治疗领域批准多款鸡尾酒疗法方案,其中,需要特别提一下的有下面几款:1. 2018年02月获批上市的必妥维 (Biktarvy, 比克恩丙诺),这是目前同类最优的TAF+整合酶抑制剂为基础的鸡尾酒方案,三联复方单片制剂,上市第2年其销售额已经接近50亿美元;2. 2019年04月08日,首个可用于初治HIV患者的2DR完整方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 获批上市;3. 2020年03月20日,加拿大批准长效二联方Cabenuva (cabotegravir +利匹韦林),明显改善依从性;4. 2020年07月02日,FDA批准一款用于多药耐药患者的gp120抑制剂Rukobia (fostemsavir)。

艾滋病正在变为慢性病,长期用药越来越普遍,安全性、依从性和耐药突变正在成为亟待解决的问题。

一、必妥维将主导TAF+整合酶抑制剂鸡尾酒方案

虽然这几年吉利德在大刀阔斧地收购和引入新业务,但是抗病毒业务目前仍是吉利德非常倚重的一个分支,尤其是抗艾药物,吉利德推出了多款极为经典的鸡尾酒方案,代表着艾滋病鸡尾酒疗法的最新突破。

来源:吉利德2019Q4财报

TAF为基本组方的整合酶抑制剂方案,单一片剂 (STR),已经成为全球艾滋病治疗的主流方案,优异的整合酶抑制剂方案能够将HIV-1 RNA 拷贝数< 50 拷贝/mL患者比例提高至惊人的90%,很好控制病毒载量,减缓疾病进程。此类方案正在快速替代传统的TDF为基本组方的鸡尾酒方案。2018年上市以来,处方销售迅速增长,目前已成为处方量最大的一类鸡尾酒方案,2019年销售额同比增长3倍,2020年销售额预计突破65亿美元,接近巅峰。

来源:吉利德2020Q1财报

二、依从性高、安全性佳的长期用药是关注点之一

正如上文,鸡尾酒疗法已经深远改变了艾滋病患者的生存质量,长期、规范用药越来越普遍和重要,随之而来,多药耐药、依从性、安全性问题越来越成为患者长期用药中重要关注点,本部分关注长期用药的依从性和安全性。

ViiV Healthcare所开发的2DR (two drugs regimens) 方案无疑成为一个值得关注方向,截至目前,Juluca, Dovato, Cabenuva为代表的2DR方案已经开始用于临床实践。

2DR方案值得关注的里程碑事件:

1.2020年03月20日,加拿大批准长效二联方Cabenuva (cabotegravir +利匹韦林),明显改善依从性;

2.2019年04月29日,ViiV Healthcare递交长效二联方“cabotegravir +利匹韦林”上市申请,但是因CMC,FDA发出CRL;

3.2019年04月,07月,ViiV Healthcare开发全球首款用于初治艾滋病患者的2DR方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 先后在美国、欧盟获批上市;

4.2017年11月,ViiV Healthcare开发的全球首款2DR方案Juluca (dolutegravir/rilpivirine) 美国获批上市,全球首批。

三、多药耐药是HIV长期用药的另一个关注点

除了改善安全性和提高依从性,长期用药过程中,多药耐药是另外一个重要的问题,目前,围绕HIV病毒本身以及HIV生活史,开发了靶向reverse transcriptase, HIV-1 protease, gp41, CCR5, HIV-1 integrase, CD4, gp120等抗病毒药物,并形成了各类鸡尾酒疗法方案。

长期用药不可避免会出现耐药问题,那么开发新一代first-in-class的药物具有重要的临床意义,这里提两个突破性疗法,一个是最近获批上市的gp120抑制剂Rukobia,一个是吉利德在开发中的HIV capsid抑制剂lenacapavir。

gp120抑制剂Rukobia:多药耐药患者的创新选择

HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection

Rukobia主要作用于病毒与细胞相互作用过程的,这是第2个获批用于该过程的药物,另一个是一个单克隆抗体。Rukobia临床数据显示,药物联合其他抗病毒疗法能够给多药耐药艾滋病患者带来获益,Rukobia联合抗病毒疗法 vs. 安慰剂联合抗病毒疗法,HIV RNA能够显著降低,具体的, -0.79 vs. -0.17 logs,这具有重要临床意义。

HIV-1 Capsid抑制剂lenacapavir:潜在的长效HIV突破性疗法

吉利德做为艾滋病领域的领导者,当然深知创新机制、更高安全性、更高依从性新一代艾滋病药物开发的重要性,下文将简单介绍HIV-1 Capsid抑制剂lenacapavir (GS-6207) 。

lenacapavir, 吉利德

lenacapavir作用于衣壳蛋白干扰HIV生活史多个过程,核衣壳由多个衣壳6面体组成

HIV group-specific antigen (gag) 经蛋白酶剪切后,形成衣壳蛋白 (CA; p24),进而形成核衣壳,其在HIV生活史中发挥着重要作用。

Lenacapavir的1期临床数据显示:抗病毒活性能够持续6个月

Lenacapavir通过作用于衣壳蛋白相互作用,能够干扰核衣壳解聚、核转运、病毒复制、核衣壳组装,进而干扰多个衣壳蛋白依赖的多个HIV生活史。

Lenacapavir通过干扰衣壳蛋白−蛋白之间相互作用,进而抑制核衣壳依赖的多个过程,这是一个颇具挑战性的过程。

Lenacapavir作用位点,Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule

HIV-1 RNA reduction 最高为 2.2 log10 copies/mL,有效抗病毒活性能够持续6个月!Lenacapavir是值得关注的一个first-in-class,Lenacapavir联合其他抗病毒疗法预计成为新的突破性长效鸡尾酒方案。

简单总结下,在HIV领域,吉利德、GSK是两家巨头;HIV鸡尾酒方案中,Biktarvy为代表的整合酶抑制剂方案已成为主流;艾滋病长期用药已成为主流趋势,安全性佳、依从性高的方案将会愈加受人关注,例如,ViiV Healthcare所开发的2DR方案;为应对日益凸显的耐药问题,创新机制的突破性疗法仍有着很大临床需求,例如gp120抑制剂Rukobia,HIV capsid抑制剂lenacapavir,其中,后者值得继续关注!

HIV主流药物销售额 (百万美元)

市场销售额均以当年平均汇率换算为美元

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
收藏

新浪医药原创(编译)文章,转载时务必注明文章作者和"来源:新浪医药",不尊重原创的行为新浪医药保留追责权利。
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
参比制剂

吉利德研发真厉害

07-07 18:03

回复

医药分享和交流
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈