新冠DNA疫苗受挫 全球疫苗竞赛依然火热

来源: 新康界  2020-07-05 A- A+

文 | 百子湾吴彦祖

01、Inovio资本市场遇冷

美国时间6月30日,Inovio制药公司(NASDAQ:INO)宣布了编码新冠病毒刺突蛋白的DNA疫苗的I期临床试验中期结果,在注射两剂INO-4800疫苗之后,36名受试者中有34人(94%)在第6周出现了“总体免疫反应”,并且在8周内没有发生严重的不良事件。

Inovio满心希望股票能来一波大涨,然而资本市场对于实验结果似乎并不买账,截至当日收盘,股价下跌15%至26.95美元。

图表1. Inovio公司发布I期临床结果后股价下跌

来源:Google,中康产业资本研究中心

Inovio公布的I期临床试验(NCT04336410)数据虽然是积极的,但没有报告中和抗体滴度或T细胞反应的定量测量,仅说观察到体液和细胞免疫反应。Inovio发布的新闻稿援引了今年发表的两项研究,33%-40%恢复期患者体内中和抗体低于可检测水平,而这似乎表明Inovio在刻意淡化中和抗体的重要性。

业界主流观点认为中和抗体是保护人体免受新冠病毒感染的关键成分,因此,疫苗在临床前和临床研究中的性能主要通过中和抗体滴度来评估。这一观点被投资者广泛接受,即中和抗体滴度是判定新冠疫苗有效性的关键基准。那么,Inovio在资本市场遇冷便在情理之中了。其实,目前尚不清楚不同的滴度与疾病严重程度或防护水平如何相关,美国FDA建议恢复期血浆滴度为160。

美国时间5月18日,著名的Moderna公司(NASDAQ:MRNA)公布了新冠疫苗mRNA-1273的I期临床试验(NCT04283461)中期数据,指出疫苗能够在45名健康志愿者中诱导中和抗体,在8名能够评估中和抗体水平的志愿者中,中和滴度与恢复期血浆的平均滴度相似,然而恢复期血浆变化很大。Moderna因此被批评缺乏细节。那么,时隔月余,Inovio此次的举动可谓是“顶风作案”。

02、BioNTech/Pfizer的疫苗I期结果良好

虽然Inovio缺乏细节的I期临床中期数据遇冷,但其他在研的新冠疫苗可能会做的很好。美国时间7月1日,BioNTech/Pfizer公布了新冠mRNA疫苗BNT162b1正在进行中的I/II期临床试验数据,截至36名18-55岁受试者第二次注射后的14天,36名受试者体内都产生了强中和抗体水平。

BioNTech与Pfizer(辉瑞)合作的新冠mRNA疫苗项目BNT162包括4种不同的变体,其中b1变体(BNT162b1)为纳米颗粒配方和核苷修饰,编码新冠病毒刺突糖蛋白受体结合域(RBD)三聚体,以增强免疫原性。

图表2. BNT162项目包括的4种变体

来源:BioNTech官网,中康产业资本研究中心

从76名参加者中筛选出45名受试者,随机均分入3个剂量组(10、30、100μg),每组中有3名受试者注射安慰剂。10μg和30μg剂量组在第1天和第21天分别注射第一剂和第二剂;100μg 剂量组仅在第1天注射第一剂。

在第21天时,接受第一剂注射的36名受试者的RBD结合抗体几何平均浓度(GMC)范围为534-1778单位/毫升,是康复期血清(HCS)水平602单位/毫升的0.9倍到2.9倍。在2个低剂量组(10μg、30μg)接受第二剂注射之后,在第28天时,这24名受试者的RBD结合抗体几何平均浓度范围为4813-27872单位/毫升,是恢复期血清(HCS)水平602单位/毫升的8倍到46.3倍。在第28天时,新冠病毒中和抗体几何平均滴度(GMT)在10µg和30µg剂量组的受试者中分别达到168和267,是康复期血清(HCS)内中和抗体滴度94的1.8和2.8倍(图表3)。

图表3. 注射后RBD结合IgG的几何平均浓度和新冠病毒50%中和滴度

来源:BioNTech官网,中康产业资本研究中心

虽然尚不清楚BNT162b1疫苗是否真的能够有效预防新冠病毒感染,但至少临床试验数据是令人鼓舞的。受此影响,辉瑞和BioNTech的股价都出现了上涨。

03、新冠疫苗后续更多期待

Inovio虽然一时失利,但也不必过于悲观,这仅仅是I期临床试验中期结果,随后可能会有更多更好的临床试验数据。中国的康希诺生物(CanSino)关于腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV的I期临床试验(NCT04313127)结果也不太理想。108名志愿者被注射3种剂量之一,但只有50-75%的受试者产生了被认为足够高的中和抗体水平。

全球新冠疫苗研发竞赛仍在火热进行中,业界在期待更多的新冠疫苗数据。首先,BNT162项目的其他3种变体(a1、b2、c2)应该很快就会产生I期试验结果;另外,阿斯利康与牛津大学合作开发的病毒载体疫苗AZD1222已在1000名患者中进行了试验,预计7月公布结果。此外,还有众多新冠疫苗的试验数据即将公布,参见图表4。

图表4. 全球在研新冠病毒疫苗(部分)

来源:公开信息,中康产业资本研究中心

04、新冠疫苗数据的关键点在哪?

那么,当新冠疫苗临床数据公布后,我们的关注点应该放在哪里呢?

中和抗体的水平,至少要达到恢复期血清中的水平,一般来说是越高越好。这一条是至关重要的。考虑到新冠病毒疫苗将会用于非常广泛的人群,因此安全性也很重要,应该确保没有炎性症状,并且密切留意数据中披露的不良事件。除了基于抗体的体液免疫,疫苗能够引起T细胞反应可能也很重要。体液免疫和细胞免疫对于预防新冠病毒感染可能都是必要的。

新冠疫苗的研发还有很多工作要做,在全球疫情持续进展的情况下,更要考虑加速开发进程。业界有观点认为,在获得新冠病毒疫苗之前,各国可能无法完全摆脱社交限制,全球经济秩序便无法完全恢复正常。因此,新冠疫苗的研发意义极其重大。

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