法匹拉韦致畸风险该如何有效控制?

来源: Insight数据库  2020-02-24 A- A+

原创 | 向东

近日,关于法匹拉韦(Favipiravir)的消息不断刷新着公众及业内人士的眼球。

首先,在2月14日,深圳市第三人民医院官网宣布其正开展的法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验取得可喜成效。从试验组和对照组共入组80例的初步结果显示:法匹拉韦治疗组尚未发现明显的不良反应,副作用明显低于克力芝组,患者依从性好;治疗后抗病毒疗效优于克力芝组。从目前已入组情况看,法匹拉韦安全有效,建议可以扩大规模在临床应用(克力芝是国家卫健委、中医药管理局发布的新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版)中推荐的抗病毒药物)[1]

图 1. 用于临床研究使用的法匹拉韦

然后,在2月15日,国务院联防联控机制新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民称科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到磷酸氯喹、伦地西韦 (瑞德西韦)、法匹拉韦等少数药物,先后开展了临床试验,目前部分药物已初步显示出良好的临床疗效。

最后,在 2月16日,海正药业法匹拉韦获批上市,适应症为用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)。受此消息影响,海正药业股票涨停。

针对法匹拉韦的研发进展,笔者已在之前的一篇文章《法匹拉韦、磷酸氯喹、瑞德西韦的前世今生》中有了详细的介绍,在此不再赘述。需要说明的是,在笔者写上述文章查阅文献时发现,部分文献描述法匹拉韦拥有致畸风险[2],针对这一发现,笔者对法匹拉韦的致畸风险进行了进一步的探索。

法匹拉韦的致畸风险可控

图 2. 法匹拉韦第 7 版说明书

法匹拉韦(日语名ファビピラビル,商品名 Avigan)于2014年3月在日本获批上市,用于治疗新型和复发型流感。除了近日在中国获批上市外,法匹拉韦并没有在第三个国家获批上市。关于法匹拉韦的致畸风险,厚生劳动省药品食品安全局评估许可科在批准法匹拉韦上市的审议结果报告[3]中提到了42次 Teratogenicity(致畸性),而在第七版法匹拉韦药物说明书(2019年4月改订,日语版)[4]中也有详细的描述,并针对如何有效控制其致畸风险对人体的危害做了详细的解释。

图 3. 法匹拉韦说明书中警告与禁忌说明

在法匹拉韦药物说明书中关于其致畸风险的说明使用了引人注目的红框标识,其中警告部分更全部是红色。下面,将解读其警告与禁忌部分的内容,由于笔者不懂日文,以下相关内容(警告与禁忌)为通过 Google 翻译结合百度翻译而来,若有相关语义问题请在评论区指正。

警告

1、在动物实验中,已确认该产品在早期胚胎中具有致死性和致畸性。因此,怀孕或可能怀孕的妇女不应服用(请参见「禁忌症」和「6. 孕妇、产科和哺乳期妇女的用药」)。

2、如果要对可能怀孕的妇女服用该药物,则应在开始使用药物之前进行妊娠试验,以确认是否为阴性。此外,要对相关风险进行详细地解释,并指示伴侣在给药期间和给药后 7 天内与伴侣一起使用极为有效的避孕方法(请参见 「6. 孕妇、产科和哺乳期妇女的用药」)。如果在服用该药物期间怀疑怀孕,请立即停止给药并指导患者联系医生。

3、由于该药物会迁移到精液,对男性患者给药时,应充分解释其风险的基础上,指导在给药期间及给药后 7 天以内进行性交时,确保采取有效的避孕方法(男性必须戴安全套)。在此期间,请勿与孕妇进行性交(请参见「 6. 孕妇、产科和哺乳期妇女的用药」和「药代动力学 2. 分布」)。

4、在开始治疗之前,应将有效性及危险性(包括暴露给胎儿的危险性)充分书面说明给患者或其家属,并在征得书面同意后开始用药(请参见「禁忌症」、「2. 重要的基本注意事项」和「6. 孕妇、产科和哺乳期妇女的用药」)。

5、服用该药物时请慎重使用该药物的必要性。

禁忌症(不适用于以下患者)

1、孕妇或可能怀孕的妇女 [在动物实验中发现对早期胚胎具有致死性和致畸性(请参见「 6. 孕妇、产科和哺乳期妇女的用药」)。

2、对该药物成分有过敏史的患者。

结语

通过对上述说明书与禁忌症的解读,不难发现法匹拉韦虽有致畸风险,但这是可控的。在使用时只要严格遵循医嘱及说明书,做到妊娠期间及哺乳期严禁使用,使用期间及使用7天以内不性交或采取有效的避孕措施,就可以有效控制其致畸风险。希望法匹拉韦作为抑制新冠疫情的有效潜在药物之一,在针对新规肺炎的临床试验中取得完全的成功,成为控制疫情的强力武器。

参考来源

[1] 深圳市第三人民医院官网.《深圳市三医院:临床试验显示,法匹拉韦抗病毒疗效优于克力芝》

[2] Delang L et al. Favipiravir as a potential countermeasure against neglected and emerging RNA viruses[J]. Antiviral Research, 2018:S0166354218300172.

[3] 日本 PMDA(日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构)官方网站 https://www.pmda.go.jp/files/000210319.pdf

[4] 法匹拉韦药物说明书 https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/625004XF1022_2_02/

原标题:法匹拉韦:致畸风险该如何控制?

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