诺和诺德、新基都看中 Cyteir合成致死疗法又获4020万美元投资

来源: 医药魔方  2019-10-18 A- A+

10月15日,Cyteir公司宣布完成额外4020万美元的B轮融资,此轮融资总金额累计达7520万美元。最新一次的融资由Novo Holdings领投,已有投资者 Venrock、DROIA Oncology Ventures、Osage University Partners (OUP)、Lightstone Ventures 和 Celgene Corporation 跟投。

据悉,新融的资金将用于扩大公司“first-in-class”RAD51抑制剂和领先化合物CYT-0851的临床研究,以及利用其新颖的功能获得性合成致死(gain-of-function synthetic lethality)筛选平台确定新靶点。

Markus Renschler博士(图片来源:Cyteir Therapeutics公司官网)

在多种癌症和自身免疫疾病中,与健康细胞相比,疾病细胞携带更多的DNA损伤,因此它们更急迫地需要DNA修复来维持自身存活和生长(也因而对靶向特定DNA修复因子的药物高度敏感)。削弱疾病细胞的自我修复能力导致它们无法修复DNA,从而引发DNA损伤程度高的细胞选择性死亡。合成致死就是基于这个概念。

总部位于美国马萨诸塞州的Cyteir是DNA修复的革新者,其科学家首创了功能获得性合成致死。这种类型的合成致死被设计用于具有正常细胞中不存在的新基因(如癌基因)活性的癌症中。新基因独特的活性会造成DNA损伤和细胞应激,导致癌细胞生存依赖于特定的DNA修复通路。针对这些关键的修复通路,可使异常的基因活性引发合成致死性DNA过损伤。

(图片来源:Cyteir Therapeutics公司官网)

Cyteir公司的首要项目针对的是RAD51,这是一种DNA修复蛋白,对活化诱导胞嘧啶脱氨酶(activation-induced cytidine deaminase, AID)活性增强细胞的存活至关重要。

AID是一种在癌细胞和自身免疫细胞中引起过度DNA损伤的酶。具体来说,这种酶在健康组织中不具有损害性,但在多种癌症中获得了过度活跃的功能,并导致DNA损伤显著增加。该公司的合成致死平台也是基于发现了AID和RAD51之间的关系而建立的。

Cyteir是DNA修复和合成致死的创新者(图片来源:Cyteir Therapeutics公司官网)

Cyteir目前正在开发选择性的RAD51小分子抑制剂,通过同源重组降低癌细胞自我修复的能力,导致癌细胞被累积的DNA损伤所击溃,从而产生“合成致死”的治疗效果。

CYT-0851是Cyteir研发进展较领先的RAD51实验性口服选择性抑制剂。临床前实验表明,用CYT-0851抑制RAD51可诱导胞嘧啶脱氨酶过表达细胞株的细胞死亡,并降低细胞增殖。此外,CYT-0851可与PARP抑制剂协同作用,提示了CYT-0851具有克服PARP抑制剂耐药性的潜力。

同时,今年3月,Cyteir在美国癌症研究协会年会上提交的临床前数据也显示,CYT-0851作为一种单一疗法对治疗B细胞淋巴瘤和包括胰腺癌在内的多种实体瘤具有潜在的临床活性。

目前,CYT-0851的I/II期临床试验正在美国主要的研究机构进行,试验招募了200名B细胞恶性肿瘤和实体瘤患者(包括复发难治性非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、晚期乳腺癌、卵巢癌、头颈癌、软组织肉瘤和胰腺癌)。最近,研究人员已经给第一位参与试验的患者服用了CYT-0851。此外,公司也正在开发一种辅助诊断方法来鉴别肿瘤患者是否过度表达某些可使他们对RAD51抑制更敏感的胞嘧啶脱氨酶。

领导该试验的Johanna Bendell博士表示,CYT-0851的临床前评估结果非常振奋人心,他们期待看到这种化合物对患者的影响。

“投资者对Cyteir的持续支持,反映出业内对我们合成致死的新颖用途兴趣浓厚。我们相信这种疗法可以为癌症患者带来有价值的治疗新选择。” Cyteir公司总裁兼首席执行官Markus Renschler博士说道。

参考资料:

1# Cyteir Therapeutics Secures Additional $40.2 Million in its Series B Financing and Doses First Patient in Phase 1/2 Study of First-in-Class RAD51 Inhibitor(来源:Cyteir Therapeutics公司官网)

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