研发折戟:K药O药先后在肝细胞癌栽跟头

来源:CPhI制药在线  2019-06-25 A- A+

作者:1°C

2019年6月24日,百时美施贵宝迎来黑色星期一,重磅临床试验CheckMate-459失败,O药 vs 索拉非尼未给肝细胞癌患者带来显著的总生存期获益,HR=0.85; p=0.0752。这是继Checkmate-026后,O药的又一次重挫。毫无疑问,百时美施贵宝对该临床试验寄予厚望,结果一公布BMS市值便开跌,虽然这一备受关注的临床试验仍是失败,但是O药为代表的免疫疗法在肝癌适应症上的探索仍是极有意义的一件事!

2019年以来,已有多个PD-(L)1单抗在重磅3期临床试验中失败,具体到肝细胞癌适应症,K药KEYNOTE-240在肝细胞癌二线治疗,O药CheckMate-459在肝细胞癌一线治疗失败。

本文关注CheckMate-459,简单汇总O药失败的那些重磅3期临床试验。

一、CheckMate-459:肝细胞癌一线治疗

O药高开低走,当初凭借广泛的适应症,销售额连年大涨,但是由于后续肺癌适应症拓展不顺利,销售额增长急速放缓!毫无疑问,CheckMate-459是O药极为关注的一个临床适应症拓展,希望凭其挽回颓势。

CheckMate-459:

NCT02576509, A Randomized, Multi-center Phase III Study of Nivolumab Versus Sorafenib as First-Line Treatment in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma (CheckMate 459: CHECKpoint Pathway and nivoluMAb Clinical Trial Evaluation 459)

2019年以来,已有多个PD-(L)1单抗在重磅3期临床试验中失败:

1. K药,KEYNOTE-240,肝细胞癌二线疗法失败;

2. K药,KEYNOTE-119,三阴乳腺癌适应症失败;

3. K药,KEYNOTE-062,一线胃癌失败;

4. O药,CheckMate-498,胶质母细胞瘤失败;

5. O药,CheckMate-459,肝细胞癌一线失败。

二、K药 VS O药:K药将荣膺下一代药王

2019年06月04日,Evaluate Pharma®发布《World Preview 2019, Outlook to 2024》,并预测,2024年,由于全球生物类似药的陆续上市,修美乐全球销售额将受到全面冲击,交出"全球药王"荣冠!同时,可瑞达全球销售额预计会突破170亿美元,5年复合增长率15%,届时可瑞达将会取代修美乐,荣膺下一代药王!

O药失败的几个关键临床试验

2019年起,由于K药已经顺利攻下了肺癌适应症,可瑞达在PD-(L)1单抗领域已经占据绝对优势地位,K药将会完全超越O药。

O药:肺癌适应症一线治疗仍未开寸土!

Checkmate-026:不幸失败 元气大伤

Opdivo希望凭借Checkmate-026一举拿下PD-L1 ≥ 5%患者,但是,临床数据表明:Opdivo vs 化疗,总生存期14.4月 vs 13.2月,无显著性差异。

后续的分析指出,Checkmate-026与Keynote-042/24有两处是不同的,1. Opdivo的PD-L1表达量检测是基于28-8 antibody,Keytruda是基于PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Kit;2. 另外,Checkmate-026试验中,化疗组中60%疾病进展患者接受了Opdivo治疗,这无疑影响了评估结果。

Checkmate-227: 肿瘤突变负荷仍是饱受质疑

Checkmate-227提出一个全新概念,肿瘤突变负荷,数据显示高肿瘤突变负荷确实显示出无进展生存期获益,但是肿瘤突变负荷与临床获益的关联性仍需进一步确认,主要有2点:

1. Opdivo+伊匹单抗组招募入组患者仅139例,与入组目标相去甚远;

2. 低肿瘤突变负荷组TMB <10 mut/Mb,患者PFS获益是相近的,Opdivo+伊匹单抗vs 化疗,23% vs 22%

因此,EMA要求百时美施贵宝补充低肿瘤突变负荷组TMB <10 mut/Mb患者总生存期分析材料,同时FDA将Opdivo+伊匹单抗sBLA审评周期。

Checkmate-227支持完成审批仍是存在风险的,但是即便Opdivo+伊匹单抗能够顺利收获一线疗法,Opdivo在肺癌一线中位置扔比较尴尬,尤其是患者肿瘤突变负荷的确定。

O药:一起期待一线胃癌结果Checkmate-649!

O药虽已经没有赶超K药的机会和能力,但是O药仍旧是一款商业化极为成功的药物,同时药物也给多个类型癌症患者带来创新免疫疗法。

2019年,Opdivo值得关注的几个地方

主要是227试验,Opdivo+chemo vs chemo的生存期数据;

9LA试验,Opdivo+yervoy+chemo 生存期数据;

Opdivo联合伊匹单抗用于一线治疗(鳞状/非鳞状)NSCLC患者;

最后一起期待Checkmate-649一线治疗胃癌临床试验数据。

百时美施贵宝官网

原标题:研发 | 折戟沉沙:K药O药先后在肝细胞癌栽跟头

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