WCD/EULAR丨重磅IL-17A/23生物制剂和JAK抑制剂最新研究进展

来源: 新浪医药新闻  2019-06-13 A- A+

编译:newborn

2019世界皮肤病学大会(WCD)和2019欧洲风湿病学年会(EULAR)近日分别在米兰和马德里召开,多家药企在会上公布了各自药物的最新研究进展。以下是新浪医药小编摘编的重磅IL-17A/23生物制剂和JAK抑制剂进展。

1.艾伯维Skyrizi

WCD上艾伯维公布了Skyrizi治疗中重度斑块型银屑病III期临床研究IMMhance的两年数据。研究分两个阶段:在第一阶段,患者随机分配至Skyrizi或安慰剂治疗;在第二阶段,接受Skyrizi治疗并在第28周达到sPGA 0/1缓解的患者再次随机分配继续Skyrizi治疗或转向安慰剂。

结果显示,在第94周,继续接受Skyrizi治疗的患者中有相当高比例的经历了皮肤斑块完全清除:达到sPGA 0缓解的比例为73%,达到PASI 100缓解的比例为72%。转向安慰剂治疗且在第32周或之后病情不再缓解的患者,接受Skyrizi治疗后,84%的患者恢复皮肤斑块完全或几乎完全清除。

Skyrizi是一种选择性靶向IL-23的抗体疗法,通过特异性结合IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质IL-23。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达22亿美元。

2.礼来Taltz

WCD会议上礼来公布了Taltz治疗中重度斑块型银屑病III期UNCOVER-1研究的5年数据。该研究中,治疗第12周达到sPGA 0/1缓解且完成60周治疗的患者进入开放标签扩展期,继续接受Taltz治疗。

结果显示,在治疗中,患者维持了高水平的皮肤斑块清除:第60周至第264周期间表现出持续缓解,第264周时的PASI 75、90、100H缓解率分别为94.3%、81.8%、46.6%。

Taltz是一种选择性靶向IL-17A的抗体疗法,以高亲和力特异性结合IL-17A阻断其与IL-17受体的结合作用。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达27.07亿美元。

3.诺华Cosentyx

EULAR会议上,诺华公布了Cosentyx管理银屑病关节炎(PsA)轴向表现的IIIb期MAXIMISE研究的新数据。该研究入组的PsA患者经诊断轴向受累。结果显示,在治疗第12周,该研究达到了主要终点和关键次要终点:Cosentyx 300mg治疗组和150mg治疗组分别有63.1%和66.3%的患者达到ASAS20缓解,安慰剂组仅为31.3%。此外,接受Cosentyx治疗的患者,伴有轴向表现的PsA症状和体征在治疗第4周就表现出了早期、快速、显著缓解。

这是首次数据显示一种生物制剂在管理PsA轴向表现方面的疗效和安全性。

诺华还公布了Cosentyx治疗PsA的III期FUTURE 5研究的新数据。该研究调查了Cosentyx对PsA症状和体征的影响,以及对PsA放射学进展的抑制作用。结果显示,接受Cosentyx治疗两年的患者中,近90%患者显示无放射学进展。

Cosentyx是首个特异性靶向抑制IL-17A的生物制剂,于2015年1月获批上市,目前已获批3个适应症:PsA、银屑病、强直性脊柱炎。2018年销售额28.37亿美元。EvaluatePharma预测,该药2024年全球销售额预计将达55亿美元。

4.艾伯维upadacitinib

EULAR年会上,艾伯维公布了JAK抑制剂upadacitinib治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)2项III期研究SELECT-EARLY和SELECT-COMPARE的新数据。

结果显示,根据ACR20/50和DAS28-CRP<2.6评价的临床缓解,每日口服一次upadacitinib(SELECT-EARLY研究:15或30mg剂量;SELECT-COMPARE研究:15mg+甲氨蝶呤)治疗48周显著改善了RA症状和体征。此外,来自5项III期SELECT临床研究的综合安全性分析数据表明,upadacitinib在中重度活动性RA患者中具有一致的安全性。

Upadacitinib是一种口服选择性JAK1抑制剂,目前该药治疗RA在美国已进入审查,艾伯维使用了一张3.5亿美元买进的优先审评券来加速审查。EvaluatePharma预测,该药在2024年的销售额将达25.7亿美元。

SELECT-EARLY研究结果:

SELECT-COMPARE研究结果:

5.礼来Olumiant

EULAR年会上,礼来公布了评估Olumiant治疗中重度活动性RA的额外III期研究和长期扩展研究的更新整合安全性数据。结果显示,长达7年治疗期内,接受每日口服一次4mg剂量Olumiant治疗的患者中,不良事件发生率与安慰剂组相似;特别是深静脉血栓或肺栓塞发生率没有显著差异。更新的数据还显示,4mg剂量与安慰剂相比只在一项不良事件方面存在显著差异,即疱疹发生率高于安慰剂。但2mg剂量在任何类别的安全性方面与安慰剂相比均没有显著差异。

去年4月,FDA仅批准了2mg剂量Olumiant治疗RA,4mg剂量因安全性问题被否决,且标签中被添加了一则黑框警告,提示感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。此次公布的数据可能有助于缓解FDA对4mg剂量Olumiant的担忧。

6月15日,礼来将在WCD会议上公布Olumiant单药治疗特应性皮炎两项III期研究的详细数据:研究达到了主要终点,与安慰剂组相比,Olumiant治疗组有显著更高比例的患者在治疗第16周达到了AD IGA评分为清晰或几乎清晰(IGA 0/1)。

Olumiant是一种选择性、可逆性JAK1/2抑制剂,开发用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗。EvaluatePhamra预测,Olumiant在2024年的全球销售额有望达15亿美元。

6.辉瑞Xeljanz XR

EULAR年会上,辉瑞公布了JAK抑制剂Xeljanz XR治疗中度至重度活动性RA的3b/4期研究ORAL Shift研究的积极数据。该研究中,在24周开放标签导入期内,接受Xeljanz XR+甲氨蝶呤(MTX)治疗实现低疾病活动度(LDA)的患者,随机分配继续接受Xeljanz XR+MTX联合治疗,或接受Xeljanz XR单药治疗。

结果显示,研究达到了主要终点:根据第24周随机化至第48周双盲期结束DAS28-4[ESR]得分变化评价的疾病活动度,在第48周,Xeljanz XR单药与Xeljanz XR+MTX组合具有非劣效性(0.33 vs 0.03,非劣效性p<0.0005)。

这是迄今唯一一项研究证实:一种JAK抑制剂在中重度活动性RA患者接受JAK抑制剂+MTX联合治疗并达到低疾病活动度后停止MTX治疗但继续JAK治疗可维持疗效。

Xeljanz于2012年获批,是全球上市的首个JAK抑制剂,2018年销售额17.74亿美元。然而,围绕高剂量(10mg)的安全性问题一直不断。今年上半年,美国FDA和欧盟EMA因肺栓塞和死亡率不平衡均对10mg Xeljanz发布了安全警告和限制。

参考来源:

1、New Two-Year Data at the 24th World Congress of Dermatology Shows SKYRIZI (risankizumab) Maintains Complete Skin Clearance

2、Lilly to Present 5-Year Sustained Efficacy and Safety Results for Taltz (ixekizumab) in Patients with Plaque Psoriasis at the World Congress of Dermatology

3、Novartis Cosentyx first to show efficacy in all key manifestations of psoriatic arthritis

4、New Long-Term Data from Upadacitinib Phase 3 Studies in Rheumatoid Arthritis Including Results on Clinical Remission at 48 Weeks Presented at EULAR

5、Look here, FDA: Eli Lilly touts Olumiant safety data for unapproved high dose

6、Pfizer Announces Results from XELJANZ XR (tofacitinib) ORAL Shift Study, The First Phase 3b/4 Study to Evaluate Methotrexate Withdrawal with a JAK Inhibitor

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