首个抗血管生成单抗专利到期 国内生物类似药上市在即!

来源: 新浪医药新闻  2019-04-09 A- A+

文丨刘小狸

作为一种全新的靶向治疗策略,以VEGF-VEGFR为靶点的抗血管生成药,将肿瘤血管微环境作为切入点,一方面可切断肿瘤细胞的营养来源,抑制肿瘤生长;另一方面纠正肿瘤血管异常的结构和功能,增加抗癌药物的通透率,提高抗癌效果。

图1 肿瘤细胞的血管生成(A),正常组织血管(B),癌组织血管(C)

抗血管生成药物主要分为两大类:一类是大分子单抗,如贝伐珠单抗;一类是小分子酪氨酸酶抑制剂,如阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼等。

表1 抗血管生成靶向药物

安维汀虽吸金5000亿,高价仍限制可及率

贝伐珠单抗(安维汀)作为全球首个抗血管生成的单抗药物,通过与VEGF结合,抑制血管内皮细胞增殖和活化,发挥抗血管生成及抗肿瘤的作用,其已经广泛用于结直肠癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等多癌种的治疗。上市15年,全球销售额已达约5000亿元(770亿美元),已经成为欧美市场抗肿瘤治疗的基础用药。

图2 贝伐珠单抗全球销售额

2010年,安维汀在国内上市。自上市后,其销售额一直保持稳定增长。2017年年底,安维汀出现大幅降价,并纳入医保,但高昂的药品单价还是明显限制了药物可及率,适宜人群中的使用率不足20%。

图3 我国贝伐珠单抗PDB销售额

安维汀国内生物类似药将加速上市

贝伐珠单抗专利将在2019年到期,其生物类似药的研发如火如荼,其中进展最快的是齐鲁制药和信达生物。2018年10月,齐鲁制药的QL1101被纳入第三十三批优先审评程序药品注册申请,首个贝伐珠单抗生物类似药将被加速上市。另外,信达生物IBI305、嘉和生物GB222、恒瑞医药BP102、正大天晴TQ-B2302等都在积极进行着III期临床试验。

表2 国内贝伐珠单抗生物类似药研发进展

分子替尼类,适应症仍需不断扩充

肿瘤血管生成是实体肿瘤发展和转移的关键步骤,小分子替尼类的抗血管生成药物,在胞内对VEGF信号通路进行抑制,阻抑肿瘤血管的生成,抑制肿瘤生长。

阿帕替尼,全球第一个在晚期胃癌中证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药,也是目前晚期胃癌靶向药中唯一一个口服制剂,可明显提高患者的依从性。阿帕替尼上市3年,销售额呈现翻倍增长,加之2017年其被纳入医保,2018年依旧保持强劲增速,预计2020年阿帕替尼市场销售额将突破30亿元。

图4 阿帕替尼PDB样本医药销售额

安罗替尼是中国首个、全球唯一获批的晚期NSCLC三线治疗药物,上市之初即被纳入2018版《CSCO原发性肺癌诊疗指南》。其临床试验结果显示,较安慰剂组患者,安罗替尼组患者的PFS可显著延长3.8个月,OS显著延长2.4个月。随着2018年其被纳入医保报销目录,未来其市场渗透率将进一步提高,销售的峰值有望达30亿元。

呋喹替尼则是一款名副其实的国产药,较安慰剂组,服用呋喹替尼组的结直肠癌患者的生存期可显著延长2.7个月,且肝脏毒性为同类药最低。

在肯定三个替尼药物的同时,也需提出更高要求:目前三个药物的获批适应症均单一,其余多个癌种的适应症急需扩展,各自厂家的相关临床试验均紧锣密鼓地进行中。

表3 国内抗血管生成TKI靶向药适应症临床进展

结语

抗血管生成药物虽仍以细胞内的信号通路为靶点,但不同于EGFR等靶向药物,其不仅针对肿瘤细胞本身,更是针对肿瘤细胞赖以生存的微环境。随着进口抗血管生成单抗药物专利到期,未来国内生物类似药的上市将惠及更多癌症患者:与其它抗癌药物联用,最大限度抑制肿瘤细胞增殖和转移,实现全面抗癌!

资料来源:公开资料,PDB,insight,Bloomberg,申万宏源等。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
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