潜力探索 | 二甲双胍或具有抗焦虑作用

来源:CPhI制药在线  2019-01-21 A- A+

作者:刘佳宁

随着社会生活节奏的加快,焦虑症的发病率逐年上升,病程较长且易反复发作,持续或间断影响患者及家人的正常生活。近两年来二甲双胍的抗焦虑作用也逐渐受到人们关注。

二甲双胍是二型糖尿病的一线治疗药物,而且价格相对低廉,广泛应用于临床已近六十年,通过降低肠内葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖摄取、降低空腹血浆胰岛素水平和增加胰岛素敏感性发挥作用,它在降低血糖的同时并不会刺激胰岛β细胞分泌产生胰岛素,所以不会引起低血糖。除了具有显著的降糖作用,近年来二甲双胍的其他药理作用也在被陆续开发,包括抗肿瘤、抗衰老、抗炎和促进成骨如牙槽骨生长等,国内外许多研究都在探索二甲双胍的潜在作用,例如其成骨作用有研究者应用于牙周炎患者。

随着社会生活节奏的加快,焦虑症的发病率逐年上升,病程较长且易反复发作,持续或间断影响患者及家人的正常生活。焦虑症因其病因不明,致病因素较为复杂、发病机制尚不清楚成为临床上治疗的难题之一。近两年来二甲双胍的抗焦虑作用也逐渐受到人们关注。

γ-氨基丁酸A型受体功能或者表达改变与焦虑症有密切的关系,苯二氮卓类药物之前被广泛使用于焦虑症,但随着治疗病程的延长,药物副作用会日渐突出,并且会发生药物耐受,探索新的治疗药物意义很大。

最新的研究报道通过观察对焦虑大鼠使用二甲双胍(体外10 μM; 体内100 mg.kg−1)后进行旷场实验和迷宫实验后观察动物行为,并观察对γ-氨基丁酸A型受体转录的影响来研究二甲双胍的抗焦虑效果。二甲双胍腹腔注射100 mg·kg−1有明显和快速的抗焦虑作用,二甲双胍可以上调γ-氨基丁酸A型受体的表达,增加微抑制性突触后电流,二甲双胍可以激活AMP依赖的蛋白激酶‐诱导激活FoxO3a转录活性,还可以增加γ-氨基丁酸A型受体相关蛋白,最终导致γ-氨基丁酸A型受体嵌入细胞膜,因此可能具有治疗焦虑症的潜能。

但是关于此功效还有许多异议,如在2018年10月湖北中医院姚敏等人使用针灸疗法与二甲双胍相比来干预肥胖型多囊卵巢综合征患者,患者应用针灸治疗在减轻体质量、缓解临床症状及调节内分泌代谢方面优势相当,针灸疗法与二甲双胍相比更能有效改善患者焦虑情绪,提高生存质量。

2015年华中科技大学通过研究大鼠动物模型证实二甲双胍对经过短时间消散训练的SD大鼠恐惧记忆消散产生易化作用,该作用可能是通过激活氨基丁酸A型受体相关蛋白,增加γ-氨基丁酸A型受体受体膜转运而产生的。

二甲双胍的药物作用研究已超出了规定的既有范围,不同领域的学者都对这个似乎无所不能的药物产生浓厚的兴趣,对于焦虑的作用目前仍然局限于体外细胞实验和体内动物实验,尚缺乏大规模临床试验。传统药物可能在不同疾病中表现出不同的作用,也提示临床工作者考虑用药时的相关副作用。

参考文献:Fan J, Li D, Chen HS, Huang JG, et al. Metformin produces anxiolytic-like effects in rats by facilitating GABA(A) receptor trafficking to membrane. Br J Pharmacol. 2019 ;176(2):297-316.

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