CASI 英创远达——华人美企外购产品试水中国市场

来源: 新浪医药新闻  2019-01-11 A- A+

文丨April Chen

面对快速变化的中国医药格局,不仅是本土药企,国外药企也在探索如何运用这些变化来增强自身优势。

乘着中国药物监管改革的东风

2018年12月3日,CASI宣布Evomela®(优维宁,注射用盐酸美法仑)在中国获得批准,用于多发性骨髓瘤患者进行自体干细胞移植前高剂量治疗,或不适宜于美法仑口服制剂多发性骨髓瘤患者的姑息治疗。

这是CASI首个独立通过审批的药物,在此之前都是通过合作伙伴申请。此药也是中国国家医疗产品管理局首次通过国外临床数据进入新优先审评获得批准的罕见病药物之一。究其原因有三:

与现有治疗手段相比具有明显治疗优势创新药;

用于治疗我国罕见病多发性骨髓瘤;

临床短缺。

该药属于注册分类 5.1类,从2018年4月5日宣布进入上市优先审批程序到正式获得批准,一共花了242天。

Evomela®是一种使用CAPTISOL技术(Ligand Pharmaceuticals 开发)、非丙二醇的新型静脉制剂,该药物已被FDA授予孤儿药并批准上市,该技术可避免使用丙二醇。在现有盐酸美法仑注射液中丙二醇作为增溶剂使用,有报道称丙二醇可引起肾脏和心脏方面的不良反应,因此限制了美法仑注射液的大剂量应用。该剂型能提高药物的稳定性,允许降低静脉滴注速率和更长的给药时间,使临床医生实现移植前安全地使用较高剂量的化疗成为可能。 同时,这也是继1964年美法仑首次批准后的首个新型制剂。

图表1 多发骨髓瘤全球发病率

多发性骨髓瘤是一种由骨髓浆细胞病变引发的恶性血液肿瘤,无法治愈且容易复发,多发于老年人,可导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、贫血、感染、肾衰竭和神经系统等症状。 目前,中国多发性骨髓瘤发病率约为十万分之一,成为仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液系统恶性肿瘤,相对于西方国家十万分之3.6-6.3的发病率来说还是比较罕见。随着社会逐渐步入老龄化,老年人口基数不断增长,多发性骨髓瘤的疾病负担还会加大。 此前中国没有批准任何剂型的美法仑。

外购组建的产品线

CASI总部位于马里兰州罗克维尔,研发中心位于北京的制药公司,之前的名称为EntreMed,2014年公司战略从内部开发药物转变为利用新开设的监管途径在中国开发药物,以支持向美国和世界其他地区提供这些药物,正式更名为CASI。

同年9月,CASI从Spectrum Pharmaceuticals买入三款药物Zevalin、Marqibo和Evomela的大中华区权益(包括台湾、香港和澳门),CASI负责这三款药物的开发和商业化,包括进口注册申请和进行临床试验。该协议支付了17%的CASI股票和150万美元的现金,包括需支付大中华区特许权使用费和以上药物上游许可人的里程碑费用。

值得一提的是,CASI买入的三款肿瘤产品均为剂型创新:

Evomela——美法仑CAPTISOL技术静脉注射;

Marqibo——鞘磷脂/胆固醇包裹的硫酸长春新碱脂质体;

Zevalin(替伊莫单抗)——钇-90放射性标记利妥昔单抗衍生物。

这三个产品专利分别为2029、2020和2019年过期。

图表2 Spectrum公布的3个药物在2016,2017年销售额(百万美元)

目前,公司经营重点是,希望利用中国新的药物监管改革,加快将其在国外获得批准的药物引进中国市场,且获得数据独占性保护。

图表3 CASI英创远达产品线

公司内部开发药物中进展最快的是ENMD-2076,这是一种具有抗血管生成、增殖和细胞周期的复合作用机制的小分子多激酶抑制剂,可特异性抑制多个与肿瘤生长、转移密切相关的蛋白激酶,包括VEGFRs、FGFRs、c-Kit、CSFR1和Flt3等。ENMD-2076被FDA授予用于治疗卵巢癌、多发性骨髓瘤、急性髓细胞白血病和肝细胞癌的孤儿药物资格,并且被欧盟授予用于治疗包括纤维板层型肝癌在内的肝细胞癌的孤儿药物资格。

ENMD-2076用于纤维板层型肝癌的2期临床研究目前正在进行中;三阴性乳腺癌2期研究的受试者已完成入组,正在进行生物标志物和基因组分析;三阴性乳腺癌临床试验正在中国招募患者进行剂量爬坡。

2018年初,CASI从诺华美国山德士收购了一批共计25个FDA已批准上市的ANDA药物、2个有条件批准及2个待批准ANDA在研药物。此产品线覆盖了广泛的治疗领域,包括抗病毒、抗高血压、糖尿病药物、眼科及皮肤专科用药等。公司将根据这些产品在中国和/或美国的独特市场机会及成本效益选择自主或与合作伙伴共同开发将其推向中国及美国市场。据了解,这次交易CASI共支付1,800万美元现金,其中在美国市场销售最好的8个药物——盐酸米多君片, 氨苯蝶啶氢氯噻嗪片 ,赖诺普利,富马酸比索洛尔,西洛他唑,双氯芬酸,萘丁美酮片,恩替卡韦,在2016年的销售额就达到了约6千万美元。

这项交易对诺华和CASI而言是双赢。对诺华来说,这仅占总收入的很少一部分,约0.2%,此次抛售一是对资产的处置,二是随着更多仿制药公司进入市场,这些药物在美国市场的空间日渐狭窄,潜在买家数量也会减少;对CASI而言,大概是便宜淘到好货了吧。

同时,2018年10月,CASI花了70万美元的预付和230万美元的里程碑付款从Laurus Labs手中买入已获得ANDA批准的乙肝药物富马酸替诺福韦酯的中华区权益。加上从山德士买来的恩替卡韦片,看来CASI要主攻中国巨大的乙肝市场。

仿制药业务是CASI重要的一部分,这主要是由于其具备华人美国企业的背景能结合中美优势,运用美国ANDA数据支持仿制药在加快上市批准,并且能将生产线建立在中国以供应中美市场需求,减少生产成本。

资本市场的起起落落

图表4 CASI 1998-2018年股票走势

有意思的是,CASI在EntreMed时期股票的大幅上扬是因为两个抗癌药——angiostatin和endostatin。1998年,纽约时报周日版刊登了一篇关于这两款药物的文章, 接下来的周一,EntreMed的股价暴涨四倍。事实上,这些信息已经在Nature和其他报纸上报道过了。这两款药一直备受资本市场的吹捧,公司股票一路上涨。2000年5月13日,是EntreMed投资者最难捱的一天,由于这两款药物的疗效受到一些研究者的质疑,当天股价自由落体。直到2004年,EntreMed将两个药物的开发权卖给Alchemgen Therapeutics Inc.。此事件也说明,有时候生命科学公司强劲的股价走势并不总能反映效率和合理性。

图表5 CASI 2016-2018年股票走势

2016年起CASI Pharmaceuticals开始的交易和项目进展活跃,特别是针对中国市场:

2016年12月,CFDA通过Evolmela进口注册批准,

2018年4月,Evolmela在中国进入审评,股票上涨23%。

2018年9月,Evolmela在中国进入优先审评通道,股票上涨84%。

2018年10月,Laurus Labs买入已获得ANDA批准的乙肝药物富马酸替诺福韦酯的中华区权益,股票上涨23.7%。

2018年12月,Evolmela在中国获得上市批准,股票上涨17%。

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