Tyk2抑制剂用于银屑病展现惊人疗效 BMS开启临床3期

来源: 新浪医药新闻  2018-09-13 A- A+

日前,百时美施贵宝(BMS)公布其口服银屑病药物BMS-986165已经完成了关于斑块状银屑病的2期试验,试验结果显示,患者在使用每日治疗3个月后达到了高水平的皮损清除率

受此利好消息影响,BMS公司已经表示开始招募患有中度至重度银屑病的患者,以便开展该药物的3期临床研究。该药物在狼疮和克罗恩病的2期试验也正在进行中,该公司正计划在各种免疫介导的疾病中研究该药物的治疗收益。

银屑病是皮肤上出现的慢性免疫性疾病。它是一种非传染性疾病,可加速皮肤细胞的生长周期,并导致皮肤出现厚厚的鳞屑区域。最常见的银屑病形式为斑块型银屑病,影响了大约80%-90%的银屑病患者。斑块型银屑病通常表现为红色、凸起的皮肤区域覆盖有片状白色鳞片,可能会发痒、疼痛,并可能导致裂开和流血。许多患者需要持续生活在这种疾病带来的痛苦中,他们急需有效的治疗来缓解疾病,提高生活质量。

此次的2期临床研究将267名患者随机分配到不同剂量的口服药物组和安慰剂对照组。该研究达到了主要终点:在每日接受3mg药物治疗两次或更多次的患者中,66%-75%的患者在12周后皮肤清除率至少达到了75%,44%的患者显示出了90%皮损清除率,而服用安慰剂的患者仅为7%。而25%的患者(接受最高剂量每天12毫克治疗)皮损清除率达到了100%。

“中度至重度银屑病仍未得到有效治疗,许多患者因疾病控制欠佳而导致生存质量较差,因此非常需要能够对患者生活产生积极影响、有效方便的治疗方法。”百时施贵宝创新药物负责人Mary Beth Harler在声明中表示,“BMS-986165是一种新型口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2抑制剂,具有独特的作用机制,有助于银屑病患者控制疾病,并计划用于更广泛的免疫介导疾病研究。”

Tyk2是JAK家族成员(其他成员包括JAK1,JAK2和JAK3),负责参与IFN-α,IL-6,IL-10和IL-12信号传导。该基因负责编码酪氨酸激酶,更具体地说是Janus激酶(JAKs)蛋白家族的成员。Tyk2可以磷酸化IL-12、IL-23和I型干扰素受体下游的STAT蛋白。Tyk2遗传变异与多种自身免疫疾病有关,失活的编码变异可导致多种免疫介导疾病,包括系统性红斑狼疮(SLE)。作为一种高选择性和有效的小分子抑制剂BMS-986165通过稳定蛋白质的调节假激酶结构域来阻断受体介导的Tyk2激活。

BMS-986165分子结构(来自ebiochemicals网站)

该研究的主要研究者、安大略省滑铁卢Probity医学研究的医学博士Kim Papp说,“目前,患有中度至重度银屑病的患者口服治疗的选择十分有限,这些数据表明BMS-986165具有良好的风险/收益,可以为银屑病患者带来显著的皮损清除率,持续改善生活质量。数据表明BMS-986165可能是一种具有相当乐观前景的口服治疗选择,甚至可以帮助患者控制未来可能出现的银屑病症状。”详细的研究结果将在之后举行的欧洲皮肤病学和风湿性免疫学会上发表。

BMS描述该药的安全性良好,研究中最常报告的不良事件为鼻咽炎、头痛、腹泻、恶心和上呼吸道感染。路透社认为,“此次百时美施贵宝的药物如果最终能获得美国FDA的批准,将在很大程度上减轻该公司对其重磅炸弹抗癌药物Opdivo的依赖,这是一个实现其产品组合多样化的好机会。美国FDA今年8月接受了Bausch Health Cos Inc.用于斑块状牛皮癣的Duobrii洗剂新药上市的重新申请,分析师预计这种药物将在2019年之后上市。”(新浪医药编译/范东东)

文章、图片参考来源:

1、Bristol-Myers Squibb begins phase 3 enrollment after psoriasis drug shows high skin clearance

2、SAT0226 A first-in-human, study of BMS-986165, a selective, potent, allosteric small molecule inhibitor of tyrosine kinase 2

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