Gritstone bio创新癌症疫苗步入2/3期临床试验

来源:药明康德  2022-01-14 A- A+

2022年1月13日,Gritstone bio宣布,其评估个体化癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂,作为一线维持疗法,治疗新确诊微卫星稳定型转移性结直肠癌(MSS-CRC)患者的2/3期临床试验已经完成首例患者注册。这一名为GRANITE的新抗原癌症疫苗已经获得美国FDA的快速通道资格,用于治疗MSS-CRC患者。

这款癌症疫苗的设计首先从患者体内获取活检组织,对肿瘤进行测序,然后利用专有人工智能平台筛选出肿瘤特异性新抗原。这种癌症疫苗需要接种两次,第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因,第二次使用自我扩增mRNA(self-amplifying mRNA)载体递送表达新抗原的mRNA。

自我扩增mRNA载体包含的mRNA编码选定的靶点抗原和RNA聚合酶。在被注入肌肉并被宿主细胞摄取后,mRNA被翻译成蛋白质,而RNA聚合酶则开始复制最初注入的mRNA,大幅扩增其在细胞内的数量。这导致大量靶点抗原的产生。在RNA复制的过程中,这些RNA结构向周围的免疫细胞发出强烈的危险信号,引发早期的免疫反应(先天免疫反应)。而在免疫刺激环境中,大量抗原的存在会引起抗原特异性T细胞应答,即适应性免疫应答,特别是CD8阳性细胞毒性T细胞。

图片来源:Gritstone bio公司官网

该2/3期试验旨在评估这一个新抗原癌症疫苗联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(atezolizumab)和CTLA-4抑制剂Yervoy(ipilimumab),作为一线维持疗法,治疗已接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和贝伐珠单抗诱导治疗的新确诊转移性MSS-CRC患者的疗效。这一2/3期临床试验结果可能支持监管申请的递交。

此外,该公司还报告这款癌症疫苗,与Opdivo和Yervoy联用,治疗晚期实体瘤患者的1/2期临床试验的最新总生存期(OS)数据。试验结果显示,获得分子生物学缓解(表现为循环肿瘤DNA水平下降)的MSS-CRC患者,与未出现分子生物学缓解的患者相比,持续具有OS优势。在2021年ESMO年会上数据展示时活着的所有患者在接受额外约22周随访后仍存活。

参考资料:

[1] Gritstone Announces First Patient Enrolled for Phase 2/3 Trial Evaluating Individualized Neoantigen Vaccine GRANITE for First Line (1L) Maintenance Treatment of Metastatic, Microsatellite-Stable Colorectal Cancer (MSS-CRC). Retrieved January 13, 2022, from https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-first-patient-enrolled-phase-23-trial

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