“妇癌之王”复发困局何解? PARP抑制剂精准狙击 奥拉帕利进医保降价为卵巢癌患者减负

来源: 新浪医药新闻  2021-11-05 A- A+

卵巢癌,素有“妇癌之王”“沉默的杀手”之称,是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%~10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。

长期以来,高死亡率和高复发率让卵巢癌患者饱受困扰。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,居妇科恶性肿瘤的第三位,但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌,高居妇科癌症首位,是严重威胁妇女健康的一大疾患。

近日,北京大学肿瘤医院妇科主任、主任医师高雨农教授、北京协和医院妇科肿瘤中心主任医师潘凌亚教授就卵巢癌疾病认知、预防筛查及药物治疗等方面作了相关分享。

(高雨农教授)

卵巢癌:早期诊断难 晚期复发率高

“由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也缺乏特异性,患者自己很难做到早期发现,此外也缺乏有效早期诊断的途径,所以初次诊断时就发现是晚期的案例比比皆是。”高雨农教授列举过往看诊经验中的一些例子,表示目前这仍然是一个世界性难题。

除了早期诊断难,晚期复发率高也是卵巢癌患者生存率长期以来难以改善的主要原因之一。据相关数据显示,70%的患者就诊时已是晚期,且70%的初治患者接受标准治疗(即手术和化疗)后仍可能在3年内复发。

过去几十年来,传统的卵巢癌治疗方案以手术和化疗为主,初治患者在经过手术和一线化疗后,由于缺少有效的后续治疗方案,多数人会选择观察与等待。因此,即使是经治疗获得完全缓解后,仍然有70%以上患者会在等待中复发,大部分卵巢癌患者需要接受二线乃至多线治疗。

然而,复发性卵巢癌易产生化疗药物耐药性,多数患者因复发耐药缺乏进一步治疗方案而死亡。随着复发次数增加,患者的无进展生存期会逐渐缩短,累积的毒性也随每个周期增加,铂敏感最终转变成铂耐药。

高雨农教授继而解释,在复发的过程中,复发周期会越来越短,肿瘤细胞对于化疗药物越来越耐药,甚至引起一系列的并发症,最终疾病就一发不可收拾,变得不可治疗。

对于卵巢癌患者而言,不仅需要不断在手术和化疗中与复发做抗争,同时,长期的治疗过程也给患者家庭经济和生活质量造成了沉重负担。

因此,能否延缓一线初治患者的复发,成为了提升整体卵巢癌治疗水平,改善患者生活质量和实现卵巢癌慢病管理模式的关键之一。

(潘凌亚教授)

复发困局何解?精准靶向药物PARP抑制剂成突破口

据潘凌亚教授介绍,随着靶向治疗研究的进展与应用,卵巢癌的治疗实现了新的突破。

研究发现,BRCA基因突变是导致卵巢癌发病的因素之一。在所有卵巢癌患者中,约有22%的患者携带BRCA1/2突变。

这一发现也进一步促成了卵巢癌精准靶向药物PARP抑制剂的问世,使“维持治疗”成为卵巢癌新的标准治疗模式的重要组成部分。

潘凌亚教授进一步对“维持治疗”进行了解释。所谓维持治疗,是指初始治疗后,病灶已经消失,通过药物来防止癌症复发而提供的治疗方法。通过维持治疗药物清除残留或缓慢死亡的肿瘤细胞等机制延长缓解时间,推迟复发,可以达到巩固初始化疗的疗效、增加后线化疗获益、降低复发风险的目标。

例如,SOLO-1研究表明,与安慰剂相比,通过PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗,使一线BRCA突变的卵巢癌患者中位无进展生存期超过4年半(56个月),对比安慰剂延长了42.2个月;与安慰剂相比,可降低疾病进展或死亡风险67%;48%的患者5年无疾病进展。此外,其它研究也证实,在铂敏感复发性卵巢癌中,无论是否具有BRCA基因突变,PARP抑制剂相比安慰剂,均可为患者带来显著生存获益。

“自从PARP抑制剂问世以后,卵巢癌的病人和之前相比,治疗希望真的是大了很多。”潘凌亚教授表示,PARP抑制剂的出现改变了卵巢癌治疗的模式,在传统手术及化疗之后,维持治疗也成为了必要的治疗环节。

如今,在卵巢癌领域,已形成了“手术+化疗+维持治疗”这一全新的全程管理模式,PARP抑制剂的临床应用备受关注。

PARP抑制剂奥拉帕利纳入医保 为卵巢癌患者减负

近年来,PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点,多项研究表明晚期卵巢上皮性癌患者应用PARP抑制剂进行维持治疗获益显著。

目前,在美国FDA批准的PARP抑制剂中,奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利主要获批适应症集中在BRCA突变患者初始治疗或铂敏感复发治疗获得完全缓解(CR)和部分缓解(PR)后的维持治疗。

据了解,奥拉帕利是目前中国唯一一款医保同时覆盖新确诊BRCA突变患者,及铂敏感复发患者的卵巢癌维持治疗PARP抑制剂。根据奥拉帕利SOLO-1研究结果,近半数患者有望实现“临床治愈”,在延长生存的同时,显著提高生活质量。

“如果进入了医保,病人本来一个月要四、五万,进了医保以后,可能也就三四千,是一个接近10倍的比例。”潘凌亚教授表示,这是一个很大的惠利,因为卵巢癌患者群体不像肺癌或胃癌那么普及,但现在政策顾及到了这部分人群,对卵巢癌患者来说是非常受益的。

至于大家广为关注的PARP抑制剂是否也会有副作用的问题,潘凌亚教授表示,药物一半都存在副作用,但是PARP抑制剂的副作用相对于给患者带来的生存意义来说,产生的影响很小。并且和化疗药物的副作用相比,PARP抑制剂对生活质量的影响要小得多,且耐受情况更好。

PARP抑制剂的问世,扭转了相当一部分卵巢癌患者的生存困境。虽然还有很长一段路要走,但卵巢癌临床上难发现、高复发、难治疗、预后差的现状或正在得到改变。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
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