FDA因安全疑虑叫停Allogene全部CAR-T试验!

来源: 新浪医药新闻  2021-10-09 A- A+

编译丨范东东

日前,由于Allogene旗下AlloCAR-Ť临床试验患者出现染色体异常,并可能导致患者发生癌症风险,FDA已经要求该公司暂停全部CAR-T疗法试验。

目前,FDA此次举措还有很多未知数,可能波及的结果范围或将只短暂地涉及到Allogene的研发计划,未来也有可能一直扩展到整个细胞治疗领域棘手的问题。Jefferies分析师预计Allogene面临的临床搁置经过数月的努力最终将得到解决,但在现阶段不可能完全排除其他情况。

据此前的报道显示,1名接受过大量预处理的淋巴瘤患者在接受Allogene的抗CD19 CAR-T候选药物ALLO-501A的输注后,患者经历了1级CRS和2级ICANS(CAR-T治疗中常见的不良反应),患者所有血细胞系都减少了。进一步的骨髓活检分析发现,患者体内具有染色体异常的抗CD19 CAR-T细胞。随后,Allogene向FDA报告了异常情况,促使FDA暂停了该生物技术公司的AlloCAR-T临床试验。FDA此次因应措施的程度,反映了此类染色体异常导致患者发生癌症的可能性。

ALLO-501A疗法中使用工程改造的T细胞是同种异体的,这意味着它们来自健康供体,可用于任何患者,而不是自体T细胞。AlloCAR-T疗法输入人体后,两种同种异体CAR-T药物ALLO-501和ALLO-501a会识别患者体内的CD19,随后进行基因编辑,敲除T细胞受体基因和CD52基因以降低GVHD和异基因排斥的风险,同时ALLO-647可以抑制宿主免疫系统,允许患者持续接受AlloCAR- T治疗。

安全问题长期以来一直困扰着CAR-T领域,同种异体和自体T细胞疗法在临床阶段中出现的问题都将会受到FDA的谨慎评估。不过,现阶段对于基因疗法ALLO-501A的猜测多于事实。一个悬而未决的问题是,细胞是如何发生异常的。细胞可能是在基因编辑过程中或在快速扩增时发生了染色体变化。分析其中可能的原因,Allogene使用的TALEN编辑技术或任何改变染色体特定部分的疗法,都可能面临同类型的问题,这可能也会给其他生物技术公司或更广泛的同种异体T细胞治疗领域带来监管挫折。

对此,Jefferies分析师则持相对乐观的态度,称影响可能仅限于Allogene研发进展的延迟或者要求Allogene在试验中采取额外的预防措施。Jefferies分析师认为,最终在对制造、释放检测、潜在基因编辑风险和转化风险以及与患者有关的其他混杂因素进行了数月的评估后,这一搁置将被取消。尽管试验短期遭到延迟,股票也会因此受到打击,但此类疗法对于患者的风险/收益仍然很高,最终监管机构应该会允许临床试验继续进行,股票应该也会出现反弹。

Allogene公司于8月4日发布2021年中报,公司截至2021年6月30日,营业收入3838.90万美元,净利润-1.04亿美元,基本每股收益-0.78美元。受此消息影响,Allogene的股价下跌超过30%,从24美元以上跌至17美元以下。该公司试验遭叫停也影响到了其他同类型公司。

TALEN基因编辑技术背后的生物技术公司Cellectis的股价下跌了17%,CRISPR的股票也下跌,表明市场对该消息的解读认为可能此举具有深远的影响。相比之下,Autolus Therapeutics的股价则上涨了7%,因为投资者鉴于其使用现成T细胞的竞争对手遭遇挫折,重新评估并看好了该公司旗下自体CAR-T疗法的前景。

参考来源:FDA stops all Allogene's CAR-T trials over safety scare, raising questions about future of gene editing

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