显著改善晚期食管癌患者生存!徐瑞华教授团队研究成果获JAMA杂志最新推荐

来源: 新浪医药新闻  2021-09-16 A- A+

美国当地时间2021年9月14日,一项来源于中国的免疫治疗重大研究成果登上了国际顶尖医学期刊《美国医学会杂志》(JAMA)。

截图来源:JAMA

该研究是由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队牵头,联合四川省肿瘤医院、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、上海胸科医院、河北医科大学第四附属医院、郑州大学第一附属医院、浙江省肿瘤医院等60家单位,共同完成的一项大型前瞻性III期临床研究(ESCORT-1st),创新了国产免疫药物卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期食管鳞癌一线治疗方案,显著改善了食管癌患者的生存。

在JAMA刊发ESCORT-1st研究重磅喜讯传来之际,徐瑞华教授团队在中山大学肿瘤防治中心举行新闻发布会,就ESCORT-1st研究的开展背景,方案设计的独到考量,研究数据的突破性表现,研究对于食管癌治疗格局的深远影响等话题进行了精彩阐述。

新闻发布会现场

食管癌是一种在中国高发的消化道肿瘤,据世界卫生组织统计,我国每年新发食管癌病例数和死亡病例数占全球一半以上。

与欧美国家以腺癌为主的病理特征不同,我国 90%以上食管癌病理表现为鳞状上皮细胞癌。对于晚期食管鳞癌患者,目前的一线标准治疗是双药化疗,但是单纯化疗疗效欠佳,有效率在30%左右,中位生存时间不足一年,亟需为中国食管癌患者探索更有效的治疗手段以延长生存期。

PD-1(程序性细胞死亡蛋白-1)及其配体(PD-L1)抑制剂是一种新型的免疫治疗方法。PD-1抑制剂可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路,恢复机体的抗肿瘤免疫力,发挥强大的抗肿瘤作用。在其他癌种中的研究表明,PD-1抑制剂联合化疗有可能进一步提高疗效,但在食管鳞癌中尚缺乏相应证据。

为此,中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究(ESCORT-1st)研究,以期评估PD-1单克隆抗体(卡瑞利珠单抗)联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管鳞癌一线治疗的有效性和安全性。

ESCORT-1st研究通讯作者徐瑞华教授

2018年12月3日~2020年5月12日,研究共入组596例受试者,按照1:1随机入组,分别接受PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂或安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗,6程后接受PD-1抗体或安慰剂维持治疗,最长时间达2年。研究的主要终点是无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。次要研究终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等。

结果显示,与安慰剂+化疗组相比,PD-1抗体联合化疗可显著延长晚期食管鳞癌患者的中位生存期(mOS,15.3个月 vs 12.0个月, P=0.001)和中位无进展生存期(mPFS,6.9个月 vs 5.6个月, P<0.001),改善客观缓解率(ORR,72.1% vs 62.1%)和中位缓解持续时间(mDoR,7.0个月 vs 4.6个月),且具有良好的安全性。结果表明,PD-1抗体联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌患者,较标准一线化疗,可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

ESCORT-1st研究第一作者骆卉妍教授

ESCORT-1st研究是首个针对食管鳞癌一线免疫联合治疗的临床研究,具有多方面的重大意义和价值:

首先,这是一项完全针对食管鳞癌而不包括腺癌的随机对照研究,食管鳞癌和腺癌的生物学特征差异很大,因此该研究的结果对食管鳞癌具有更重要的价值。

其次,在对照组治疗方案的选择上,充分考虑了不同化疗药物的免疫激活效应,选择了与免疫联合协同疗效更好的化疗方案-紫杉醇+顺铂代替欧美常用的5-Fu+顺铂作为对照。

其三,该研究使用的是我们国家医药企业自主生产的免疫药物。针对中国国情、使用国产药物、为中国食管癌患者带来更有效的治疗,是该研究最突出的特点。

该研究不仅证实了免疫联合化疗对于晚期食管鳞癌患者的有效性,更是取得了目前一线治疗最长的总生存时间(15.4个月)和最高的有效率(72.1%),研究为食管癌的免疫联合治疗增添了新方案,改写了食管癌的治疗指南,并且为食管癌新辅助治疗的探索指明了方向。

目前对于局限期的食管鳞癌,标准的治疗模式是术前同期放化疗后进行根治性手术切除。这一模式不良反应明显,患者出现并发症的比率较高。本研究高达72.1%的有效率,提示免疫联合化疗有可能取代同期放化疗而成为术前新辅助治疗的新策略,这也给予研究者更大的信心去开展后续的临床研究,进而推动整个食管癌治疗格局的重大改变!

值得一提的是,此前针对食管癌晚期患者的二线免疫单药也取得了比较优异的临床结果。

对此,徐瑞华教授表示,免疫单药二线治疗可以显著改善患者的生存获益,研究结果推动了免疫单药治疗成为晚期食管癌二线标准治疗方案。而最新的ESCORT-1st、Keynote-590等研究进一步证实,免疫联合化疗在一线治疗中可以显著延长患者的总生存期,改善生活质量,可以说晚期食管癌一线治疗已经进入免疫联合化疗时代。

而随着免疫治疗提前至一线治疗后,未来晚期食管癌后线治疗如何决策?徐瑞华教授认为,这将成为中国研究者在肿瘤免疫治疗研究领域坚持不懈的研究方向。

论文链接:https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2784143

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