延缓认知下降!靶向Tau蛋白 轻度老年痴呆患者也能受益

 2021-09-08 A- A+

近日,创新抗Tau蛋白单克隆抗体Semorinemab,在治疗轻中度阿尔茨海默病(AD)患者的2期临床试验中表现亮眼。
结果显示:Semorinemab达到了延缓认知水平下降的主要终点。
这是靶向Tau蛋白的单克隆抗体首次在轻中度AD患者中表现出临床活性。
1/ 老年痴呆患者,中国已破千万!
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,是老年痴呆症最常见的形式,其特征是认知能力下降,慢慢破坏人的记忆和思考能力。
据估计,目前全球超5000万人患有老年痴呆,预计到2050年,这一数字将增加到近1.52亿,这大大增加了社会和家庭的负担。
而在中国,老年痴呆患病人数已破千万,居全球首位,随着人口老龄化的到来,这一数字预计2050年将达2800万。
目前,阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是:毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和Tau蛋白质缠结的积累。
这也成为了药物研发的大方向和重要靶点。研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。然而,针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种,但大都折戟。
不过,6月份,创新单克隆抗体疗法 Aducanumab(Aduhelm)的加速获批,阿尔茨海默病(AD)疗法迎来一波热潮。此外,还有部分创新疗法在临床试验也取得积极结果。
2/ 抗Tau蛋白单抗:Semorinemab
在AD患者中,Tau错误折叠并形成缠结,导致细胞损伤,最终致使神经元死亡。而且,异常Tau蛋白可以在神经细胞之间传播,并逐渐扩散到大脑的更多区域,导致疾病发生进展。
Semorinemab是一种在研的单克隆抗Tau抗体,靶向Tau蛋白的N端部分,旨在与Tau结合并减缓或阻止其在神经元之间的传播。
3/ 认知下降显著减缓!
Semorinemab已在两项2期研究中进行了研究。包括在早期(前驱期至轻度)AD中的2期Tauriel试验和在轻中度AD中的Lauriet试验。不过,Tauriel试验未达到CDR-SB的主要疗效终点。
Lauriet是一项双盲、安慰剂对照、随机II期试验,评估了研究性抗Tau单克隆抗体Semorinemab与安慰剂相比,在全球272名轻中度AD成年患者中的安全性和有效性。
主要共同终点是第49周时,根据阿尔茨海默病评估量表、认知分量表、11项版本(ADAS-Cog11)测量的认知与基线的变化,以及日常生活活动与基线的变化,由阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动(ADCS-ADL)量表测量。
2期试验的结果显示:
接受治疗49周后,与安慰剂组相比,Semorinemab组患者的认知水平下降幅度降低了43.6%,ADAS-Cog11量表评分具有统计学意义上的显著下降,达到了试验的一个主要终点。
不过,Semorinemab没有对患者的日常生活活动功能产生影响,ADCS-ADL评分的主要终点未达到。同时,该药未达到这一试验的多个次要终点。
安全性数据显示,Semorinemab的安全性耐受性良好,与先前报告的临床数据一致。
此外,由于该试验的临床试验较短(49周),因此,开放标签扩展试验部分正在进行中,并计划在2021年11月的CTAD(阿尔茨海默病临床试验)会议上提交进一步的分析结果。
这一试验的积极结果是首次在抗Tau蛋白抗体疗法表现出治疗效果,同时也是首次在轻中度老年痴呆患者群体中对认知能力产生影响。
不过需要注意的是,Semorinemab对患者的日常功能衰退和其它疗效终点未产生积极的影响,加上研究时间较短,因此,仍需进一步的临床试验来验证其效果。
目前,靶向Tau蛋白质的创新疗法还有Gosuranemab、JNJ-63733657、ACI-3024等,未来也会开发出更多的、疗效更好的新疗法,造福广大痴呆患者。
参考资料:
https://www.biospace.com/article/ac-immune-and-genentech-Semorinemab-shows-mixed-results-in-phase-ii-alzheimer-s-trial/
https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immune-announces-first-positive-cognitive-results-Tau

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