B7-H3 ADC临床数据出炉:抗肿瘤活性初显

来源: 医药魔方  2021-06-08 A- A+

文章来源:医药魔方Pro

B7-H3是免疫调节分子B7家族成员,在多种实体瘤中过表达,并与疾病严重程度和不良预后相关,在正常组织中表达有限。肿瘤表达B7-H3可抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,有证据显示,B7-H3高表达与NSCLC患者对PD-1抗体无应答有关,此外,该蛋白高表达还与卵巢癌中CD8 T细胞浸润降低以及耗竭有关。除了免疫抑制作用,多项研究显示,B7-H3还具调节肿瘤代谢和转移的作用。

B7-H3作用机制(来源:MacroGenics)

MGC018 是一款靶向B7-H3的ADC,由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单抗经可裂解的linker偶联前药seco-DUocarmycin hydroxyBenzamide Azaindole (DUBA)形成,平均DAR为~2.7。DUBA是一种烷基化剂,能够破坏分裂细胞和非分裂细胞的DNA,导致细胞死亡。

MGC018结构(来源:MacroGenics)

在2021 ASCO年会上,生物制药公司MacroGenics公布了MGC018正在进行的I期剂量递增临床试验(NCT03729596)的初步安全性和抗肿瘤活性数据。29例晚期实体瘤患者被招募进5个剂量递增队列(0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、3mg/kg、4.0 mg/kg),每3周静脉给药一次。