减肥最难减肚子?耶鲁研究团队找出关键调控分子 带来减脂新希望

来源: 学术经纬  2020-01-14 A- A+

现代社会,别看有的人表面不胖,实际上体内脂肪可不少。当过多脂肪长期堆积在肝脏、肠胃道、胰腺等腹部内脏的周围和内部,从腰围反映出来的腹型肥胖尤其值得注意。近期多项研究证据表明,内脏肥胖的人,不但更容易得糖尿病和心脏病,患痴呆症的风险也显著增加,包括癌症在内的全因死亡风险也更高。

那有什么办法有效地瘦腰瘦肚子吗?健身经验可能会告诉我们,无论是卷腹、平板支撑还是仰卧起坐,针对腹部的运动未必能起到局部减脂效果。好在,致力于开发减肥药的科学家们带来了新希望。

近日,耶鲁大学医学院杨晓勇研究组鉴定出脂肪细胞内的一种关键蛋白。根据他们最新发表在《自然》子刊Nature Communications上的一篇论文,调节这种蛋白,在实验小鼠身上成功起到了内脏减脂的效果

说到影响胖瘦的脂肪细胞,很多人或许不知道,在肥胖者体内,脂肪细胞的数量其实并没有显著变多,而是脂肪细胞的体积更大,里面容纳了更多的“油滴”。

脂肪细胞里的油滴储存着重要的脂质分子。在身体需要能量时,油滴释放出脂质分子进行分解,从而提供能量。不过,有时人们会不动用这些油滴,通过另一种方式获取能量:告诉大脑多吃点。

▲此次研究的负责人杨晓勇教授(图片来源:耶鲁大学官网)

杨晓勇教授的研究组过去发现,一种叫N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(OGT)的蛋白似乎可以发送“多吃点”的信号。这种酶参与蛋白质翻译后的糖基化修饰,可以感知营养水平。当OGT在小鼠体内过度表达时,小鼠表现出旺盛的食欲,加大对碳水化合物的摄取。

内脏脂肪组织对营养物质尤其敏感,当摄入的碳水化合物过多,而脂质分解得太少,一个后果是,腹部的内脏脂肪细胞率先开始胀大。一胖就长肚子,背后的一个重要原因就在于此。

在这项研究中,杨晓勇教授与同事们进一步研究了OGT信号在脂肪细胞中起的调节作用。

▲小鼠身上的脂肪组织与人体脂肪组织的对应关系(图片来源:参考资料[1])

当研究人员在小鼠身上特异性地让脂肪组织中减少OGT表达后,小鼠们很快取得了令人羡慕的减肥效果。在数小时的短暂禁食后,脂肪细胞内的脂质分解迅速增强。并且,这种变化在内脏脂肪组织中尤为明显,小鼠的腹部脂肪迅速减少。

而相反,当研究人员让小鼠的脂肪组织中过度表达OGT后,肥胖随之而来。

进一步分析显示,把守在油脂滴四周、控制能量分子进出的一种蛋白正受到OGT信号的动态调控。“OGT就像是门卫指挥,让营养物质更容易进入脂肪细胞,但脂质分子更难排出去。”杨晓勇教授总结说,“因此,如果用药物治疗肥胖,OGT将是一个很有吸引力的靶标。”

▲一个典型的脂肪细胞,绿色显示的是油滴,受OGT动态调控的蛋白(红色)围绕在油滴四周(图片来源:参考资料[1])

当然作为一项基础研究,小鼠身上令人兴奋的研究结果并不能保证同样出现在人体,但这一新靶标的发现,无疑打开了一扇门,让科学家们可以进一步探索治疗肥胖的潜在途径。

我们期待后续研究取得积极结果,有效减肥、改善代谢的药物早日问世。

参考资料

[1] Yunfan Yang et al., (2020), O-GlcNAc transferase inhibits visceral fat lipolysis and promotes diet-induced obesity. Nature Communications. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-019-13914-8

[2] Molecular “doormen” open the way to potential obesity treatment. Retrieved Jan. 13, 2019, from https://news.yale.edu/2020/01/10/molecular-doormen-open-way-potential-obesity-treatment

收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
综合资讯

综合资讯

即时更新医药相关资讯,打造及时、鲜活资讯平台。

印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈