前沿 |《柳叶刀》发表“混合接种”试验结果

来源: 医学新视点  2021-06-29 A- A+

随着新冠疫苗接种的推进,能否混合接种成为大众关心的问题之一。据公开信息,前不久,德国总理默克尔通过“混合接种”完成了新冠疫苗第二针,第一针接种腺病毒疫苗,第二针接种mNRA疫苗。不过,混合接种的有效性和安全性究竟如何,仍需在临床试验中进行检验。

近日,《柳叶刀》发表一项新冠疫苗混合接种的重要试验结果。第一针接种腺病毒疫苗ChAdOx1-S(AZD1222,阿斯利康/牛津大学),第二针接种mRNA疫苗BNT162b2(辉瑞/BioNTech),可带来强烈的免疫反应,包括较高的抗体水平、中和抗体水平,且安全性良好可控。

据研究团队介绍,“这是第一项评估新冠疫苗混合接种对免疫和细胞反应的研究。”

《柳叶刀》同期发表的评论文章指出,“这项研究的发现充满希望,混合接种将为疫苗接种计划提供更灵活的机会,对于疫苗供应紧张或可能在不同时间供应不同疫苗的地区来说,尤为重要。混合接种也可能带来更好的疗效。而且,随着更多变异株的出现,混合接种可能是在所难免。”

一个月多前,《柳叶刀》曾发表牛津大学团队领衔的Com-COV研究,BNT162b2和ChAdOx1-S混合接种在短期内安全性较好,但免疫反应是否会受到影响尚在研究中。而此次发表的CombiVacS研究则同时报告了免疫原性和反应原性数据。与Com-COV研究相似,这项CombiVacS研究也选择了同样两款需要两针的疫苗开展试验。

CombiVacS是一项2期随机对照试验,在西班牙五所大学医院开展。在2021年4月24日-4月30日期间,研究共招募了676名18-60岁的受试者,其中57%为女性。这些受试者在加入研究的8-12周前已经接种过一针ChAdOx1-S疫苗,并且没有新冠病毒感染史。受试者2:1随机分组接种BNT162b2疫苗(0.3mL,干预组),或暂不接种第二针、仅接受继续观察(对照组)。

试验主要结局是第二针接种14天后的免疫原性,通过测量针对新冠病毒S蛋白和S蛋白受体结合域(RBD)的抗体水平、功能(体液免疫)和细胞免疫反应来评估。共有663名(98%)受试者(干预组441名,对照组222名)在第14天完成了疗效研究。

结果显示,在干预组中,混合接种第二针后抗体水平显著升高。针对RBD的抗体几何平均滴度(GMT)从71.46 BAU/mL升高到第14天的7756.68 BAU/mL(p<0.0001)。针对S蛋白的IgG抗体从98.40 BAU/mL升高到第14天的3684.87 BAU/mL。混合接种第二针第7天时,干预组就已经观察到免疫原性反应。

同样在第14天时,相比较于只接种一针,混合接种两针后的抗体水平也更高。干预组针对RBD的抗体水平是对照组的77.69倍,针对S蛋白的IgG抗体水平是对照组的36.41倍。

按两针接种间隔进一步分析,结果也是相似的。

▲第二针接种第0、7和14天,干预组(红色)和对照组(蓝色)针对RBD(A)和S蛋白(B)的抗体滴度。(图片来源:参考资料[1])

在随机选择的198名受试者(干预组129人,对照组69人)中,研究团队分析抗体功能观察到,第二针混合接种显著提高了抗体的中和能力。

在干预组中,在第0天,96名(74%)受试者体内的抗体没有表现出中和活性,或中和活性非常低。相比之下,第14天时,所有129名受试者(100%)都出现了中和抗体,126名(98%)受试者体内抗体的中和活性高或非常高。

在第14天,干预组中和抗体的几何平均滴度增加了45倍(41.84升高到1905.69),而此时对照组的中和抗体水平仍然较低(几何平均滴度41.81),对照组在这14天里中和抗体水平也没有显著差异(第0天几何平均滴度50.84)。中和抗体反应与针对RBD的抗体滴度呈强正相关。

▲第二针接种0和14天,干预组(红色)和对照组(蓝色)的中和抗体水平,NT50为达到50%中和的滴度。(图片来源:参考资料[1])

接下来,研究团队还观察到,混合接种的人群,T细胞反应更强烈。T细胞反应通过针对新冠病毒S蛋白的炎性IFN-γ细胞因子分泌来衡量,在151名受试者中(干预组99人,对照组52人)中进行了这项分析。在第0天,两组受试者的IFN-γ水平相似。第二针接种第14天,干预组的IFN-γ分泌显著增加,高于对照组(几何平均滴度521.22 pg/mL vs 122.67 pg/mL)。

研究的安全性结果是混合接种第二针7天内的反应原性,在所有接种BNT162b2的受试者中评估局部和全身不良事件。

结果显示,所有收集的1771例不良事件中,大多反应都是轻度(n=1210[68%])或中度(n=530[30%])的,并且是自限性的。最常报告的不良事件为注射部位疼痛(n=395[88%])、硬结(n=159[35%])、头痛(n=199[44%])和肌痛(n=194[43%]),没有报告严重的不良事件。不同年龄组的不良事件发生率没有观察到差异。

基于这些数据,研究团队认为,接种ChAdOx1-S疫苗后第二针混合接种BNT162b2,可以诱导强烈的免疫反应,具有可接受且可控的安全性特征。未来有必要直接比较同款疫苗接种和混合接种,以确认混合接种策略的安全有效性。

尽管肯定了混合接种的希望和意义,《柳叶刀》评论文章也指出这项研究的局限,比如缺乏两针同款疫苗接种作为对照;试验人群也有严格的纳入标准,代表性有限;研究样本量小且随访时间短,难以全面评估混合接种方案的安全性。

但总体而言,评论文章强调,混合接种将有助于加快全球疫苗接种,改善对大流行的控制,这项研究应成为未来研究的基础。将两针同款疫苗作为对照的大型3期试验和进一步的观察性研究,将进一步告诉我们混合接种的临床有效性和安全性。

收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
综合资讯

综合资讯

即时更新医药相关资讯,打造及时、鲜活资讯平台。

印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈