国内外top级肿瘤免疫企业纷纷入局 TIGIT单抗迎第一波高光时刻

来源: 新浪医药新闻  2020-08-18 A- A+

作者 | 1℃

近日,罗氏TIGIT单抗Tiragolumab在clinical trials登记一项备受关注的3期临床试验 (NCT04513925),适应症为不可切除3期非小细胞肺癌巩固治疗,阿替利珠单抗联合Tiragolumab 向度伐利尤单抗优势适应症发起进击。这是Tiragolumab开建的第4座“摩天大楼”,代号SKYSCRAPER-03。

SKYSCRAPER-03:

阿替利珠单抗+Tiragolumab vs. 度伐利尤单抗

来源:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04513925

根据公开信息,截至目前,Tiragolumab已经相继启动IV期非小细胞肺癌一线,广泛期小细胞肺癌一线,III非小细胞肺癌巩固治疗,宫颈癌共计4项重磅临床试验,均值得特别关注。其中,最新登记临床试验头对头PK度伐利尤单抗优势适应症,罗氏这座“摩天大楼”是否可以平地而起,静观进展。

“肿瘤免疫疗法”开启肿瘤治疗大一统时代

所谓“合久必分,分久必合”,PD-(L)1通路是难得一见的传奇靶点,以欧狄沃、可瑞达为代表的PD-(L)1单抗开启“肿瘤免疫疗法”时代,“肿瘤免疫疗法”也是肿瘤治疗的大一统时代,将会长期成为多种肿瘤治疗的基石。

PD-(L)1单抗的临床获益和局限性已经显而易见,毫无疑问,在后PD-(L)1单抗时代:

  • PD-(L)1将继续在癌症早期患者开拓辅助或新辅助治疗方案探索,是否可以再有传奇,继续关注;
  • PD-(L)1单抗联合疗法仍在被广泛关注,以继续提高临床获益;
  • 继PD-(L)1之后,谁能是免疫检查点继承者?这也是一个广泛讨论的问题。

全球多个TIGIT项目预计将加速

2020年,TIGIT迎来第一波高光时刻。

2020年第一季度,罗氏先后在clinical trials两项重磅3期临床试验,瞄准肺癌一线适应症;2020年ASCO 会议上,Tiragolumab数据惊艳登场,阿替利珠单抗联合tiragolumab能显著改善PD-L1高表达非小细胞肺癌患者客观响应率,显著提高临床获益。

https://www.roche.com/dam/jcr:6581a61d-c326-4708-a376-6780b2735e5d/en/irp200723.pdf

Tiragolumab的2020年ASCO数据的启示:

  • Tiragolumab单药的客观缓解率很低 (AACR 2020, 摘要CT302),这意味着Tiragolumab必须联合PD-(L)1单抗。因此跟进者必须同时拥有一款PD-(L)1单抗;
  • 联合疗法 vs. PD-(L)1单抗,其客观响应改善是十分明确的,ORR 提高一倍,这是一个很明确的信号;
  • 联合疗法的需限定在PD-L1高表达人群。

基于此,2020年5月份后,TIGIT的热度猛然加大,成为PD-(L)1, CTLA4后最受关注的一个检查点。能够注意到几个关联进展:

  • 5月14日,Boehringer Ingelheim收购Northern Biologics,极有可能是看上了TIGIT单抗;
  • 5月27日,吉利德与Arcus Biosciences建立10年长期合作发展协议,Arcus的PD-1单抗赛帕利单抗和TIGIT单抗AB154引人关注;
  • 6月9日,百济神州在投资者会议上,明确表示TIGIT项目将会加速推进;
  • 罗氏之后,TIGIT项目肯定在遍地开花。

全球来看,TIGIT单抗版图中,罗氏、默沙东、百时美施贵宝等全球Top级肿瘤免疫霸主全部入局,罗氏领先;百济神州、信达生物、君实生物、恒瑞医药等国内Top级肿瘤免疫企业全部入局,百济神州领先。

挑战阿斯利康“太平洋风暴”

在一众PD-(L)1单抗中,阿斯利康度伐利尤单抗有一个独特适应症,面向不可手术、局部晚期3期非小患者,鳞状/非鳞状,放化疗后疾病稳定患者,开发一个巩固疗法方案,正是这一个差异化适应症拉动度伐利尤单抗强力增长。

度伐利尤单抗避开了IV期肺癌适应症上强势竞争,另辟蹊径,瞄准III期非小细胞肺癌,2014年启动一项针对早期肺癌的3期临床试验,被称为PACIFIC(NCT02125461)。PACIFIC强势数据支持度伐利尤单抗成为III期非小细胞肺癌新的巩固治疗方案。

SKYSCRAPER-03这一关键临床3期因此变得非常值得关注,阿替利珠单抗联合Tiragolumab 头对头 挑战度伐利尤单抗,升级或开拓3期非小患者的巩固疗法,平地起高楼,罗氏是否成功,后续可以关注。

“后PD-(L)1时代”的竞争门槛将会抬高

PD-(L)1单抗是肿瘤免疫集大成者,PD-(L)1单抗里程碑式改变了肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等多种实体瘤的治疗方案,我们说PD-(L)1开启了一个时代一点也不为过。截至目前,PD-(L)1单抗销售额已经接近300亿美元,可瑞达一家独大,占比近50%。

目前,除早期辅助疗法或新辅助疗法这最后一块城池外,PD-(L)1单抗疾病版图几近固定。我们将逐步进入 “后PD-(L)1时代”,这一时代的竞争格局的门槛要高得多,因此“后PD-(L)1时代”的竞争也许:

  • PD-(L)1单抗耐药将成为一个重要开发方向,或寻求联合疗法或寻求其他全新方案;
  • 新的免疫检查点药物开发仍是深水区,很多分子机制仍待阐释,因此全新的免疫检查点药物仍会是一个重要方向,但是下一个PD-(L)1很难再出现;
  • 基于PD-(L)1单抗的联合疗法预计是肿瘤未来治疗的一个长期格局,因此开发明显利于手握PD-(L)1单抗者,明显制约无PD-(L)1单抗者,竞争之壁垒在加速抬高;
  • “合久必分,分久必合”,未来肿瘤治疗方案将仍会向着患者精细分层转化;
  • 新一代CTLA4单抗、TIGIT单抗、Siglec-15单抗正是时下火热的方向。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
收藏

新浪医药原创(编译)文章,转载时务必注明文章作者和"来源:新浪医药",不尊重原创的行为新浪医药保留追责权利。
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
医药分享和交流
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈