罗氏发布etrolizumab UC三期临床新数据 两项维持治疗未达终点

来源: 新浪医药新闻  2020-08-11 A- A+

编译丨柯柯

日前,罗氏集团成员基因泰克发布了其研究药物etrolizumab对中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)患者疗效的系列3期临床研究的顶线数据。四项研究中,两项etrolizumab作为诱导治疗达到了使患者缓解的主要终点;两项评估etrolizumab作为维持治疗的研究均未能达到主要终点,主要为皮下注射etrolizumab与安慰剂获得缓解的患者比例没有显著差异。

具体来说,此次宣布的结果涉及以下试验:

HIBISCUS I和II:两个相同、随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、多中心3期临床研究,评估了etrolizumab与阿达木单抗和安慰剂对先前未使用抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)药物治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效(诱导缓解)和安全性。

HICKORY:双盲、安慰剂对照、多中心研究,评估在曾接受过anti-TNF治疗中重度活动期UC患者中使用etrolizumab诱导和维持期间的有效性和安全性。

LAREL:随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究,评估etrolizumab对先前未使用anti-TNF药物治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效(维持缓解)和安全性。

在HIBISCUS I诱导研究中,etrolizumab组达到了主要终点。在HIBISCUS II诱导研究中,etrolizumab组未达到主要终点。在HICKORY研究中,etrolizumab在诱导治疗时达到了主要终点,但在维持治疗期没有达到主要终点。在LAUREL研究中,etrolizumab作为维持治疗未能达到其主要终点。

药物的安全性与以前的研究一致,在已报告的四项3期临床试验中没有发现重大的安全性问题。罗氏表示,正在对次要终点等数据进一步分析,将及时公布更多数据和细节。

IBD是一组慢性胃肠道疾病,影响全球近700万人,IBD的两种主要类型是UC和克罗恩病(CD)。大约80%的IBD患者没有得到持久的缓解,这可能会对生活质量产生长期影响,并使许多患者感觉自己几乎无法控制自己的日常生活。其中,UC最常见于15-30岁的年轻人,影响他们整个未来的生活。多达四分之一的UC患者需要在确诊后10年内进行结肠切除术,切除全部或部分结肠。

根据这一巨大的市场需求,基因泰克针对etrolizumab启动了迄今为止规模最大的炎症性肠病临床试验项目,覆盖全球40多个国家的人群,包括与当前最常见治疗方案的头对头试验,共有8项随机对照和开放标签试验。除了此次公布结果的研究外,还涉及:

GARDENIA:随机、多中心双盲、双模拟研究,评价etrolizumab与英夫利昔单抗治疗的中度至重度活动期UC患者的疗效(持续缓解)和安全性。

COTTONWOOD:针对中重度UC患者进行的开放性扩展和安全性监测研究,患者先前参加了etrolizumab的2/3期研究。

BERGAMOT:随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究,评估了etrolizumab作为中重度活动性CD患者诱导和维持治疗的有效性和安全性。

JUNIPER:针对中重度活动性CD患者的开放标签延伸和安全性监测研究,患者先前参加了etrolizumab的3期BERGAMOT研究。

但从结果来看,etrolizumab的3期临床试验显然并未按预期进行,这给这家大型制药公司铺设了一条艰难的道路,并将使其更难与武田的UC药物Entyvio抗衡。

Etrolizumab是第一个研究性的IBD双抗整合素,由基因泰克通过工程化FIB504抗体来开发的,靶向α4β7和αEβ7整合素异二聚体的β7亚基。它通过选择性地抑制α4β7和αEβ7来控制免疫细胞进入肠道及其对肠道的炎症作用,从而在两个方面靶向IBD。根据此前一项荟萃分析数据显示,该药物的疗效与Infliximab(英夫利昔单抗)等常规疗法相比,不良事件较少。

根据EvaluatePharma的分析,预计到2026年,Entyvio的利润将略低于10亿美元,而etrolizumab的利润将略低于8.91亿美元。最新的数据可能正在减小这一估值。罗氏原本计划今年提交该药物的上市申请,但在公布数据的新闻稿中并没有提及这一点。此外,基因泰克也正在开发IBD的其他研究药物,包括一种IL-22融合蛋白,目前已进入IBD的第二阶段。

参考来源:

1、Hits, but mostly misses for Roche’s 4 late-stage trials of GI drug hopeful etrolizumab

2、Genentech Provides Update on Phase III Studies of Etrolizumab in People With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

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