瑞德西韦临床数据三连发 中美结果大相径庭 哪个才是疗效实锤?

来源: 新浪医药新闻  2020-04-30 A- A+

文丨张红利

千呼万唤始出来,而且三连发,看完你是更清晰,还是更迷惑?

经过前期的试验暂停、数据泄露等一系列波折后,4月29日,迎来了瑞德西韦(remdesivir)的三则官宣消息。

SIMPLE:两个给药方案临床改善相似

4月29日,吉利德公布了开放标签的SIMPLE三期临床试验的顶线结果,该试验评估了COVID-19重症住院患者中,分别接受瑞德西韦5天和10天给药时间的治疗效果。结果表明,接受瑞德西韦5天疗程的患者与接受10天疗程的患者的临床改善相似(OR值: 0.75 [95% CI 0.51 - 1.12],第14天时)。在这两个治疗组中,都没有发现新的安全信号。

研究中,50%的患者的临床改善时间在5天治疗组中为10天,在10天治疗组中为11天。两个治疗组中超过一半的患者在14天内出院(5天:60.0%,n=120/200 vs. 10天:52.3%,n=103/197;p=0.14)。在第14天,5天治疗组64.5%(n=129/200)的患者和10天治疗组53.8%(n=106/197)的患者达到临床痊愈。

除意大利外,两个治疗组中第14天的总死亡率为7%(n=23/320),其中64%(n=205/320)的患者在第14天出现临床改善,61%(n=196/320)的患者出院。

吉利德还表示,第二项SIMPLE试验正在评估对于COVID-19中度患者,瑞德西韦5日和10日疗程静脉给药对比标准疗法的安全性和有效性,预计五月底将获得此项研究中前600名患者的结果。

关于这项研究,首先需要的说明的是,本研究的主要目的只是为了确定使用瑞德西韦较短的5天治疗疗程是否可以达到与10天疗程相似的有效性。不过对于试验结果,死亡率和出院率剔除了意大利,用药14天也仅有六成患者好转,有网友发出了这样的疑问“5天安慰剂和10天安慰剂是不是也可能得出类似的结论”?

柳叶刀:中国研究未带来显著临床获益

同日,《柳叶刀》发表了瑞德西韦在中国的随机、双盲、安慰剂对照试验结果。这项结果早在上周就被世界卫生组织意外泄露了,经过同行评审,结果与当时泄露的无异。(相关阅读:瑞德西韦中国3期临床失败?

该研究(NCT04257656)在湖北的10家医院进行,在COVID-19重症住院成人患者中开展,这些患者从症状发作到入组间隔时间为12天及以内、血氧饱和度≤94%、动脉氧分压/吸入氧分压≤300mmHg。

该研究原计划招募453名患者,但实际仅有237人入组,其中158人接受了瑞德西韦治疗,其余79人接受安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂组相比,瑞德西韦治疗组没有显著降低死亡率(13.9% vs 12.8%,HR1.23),但在症状持续时间不超过10天的患者中,瑞德西韦治疗组患者的临床改善时间快于安慰剂组(HR1.52)。

在安全性方面,瑞德西韦治疗组不良发应发生率较高(65% vs 64%),因药物副作用而提前中止治疗的比例也更高(11.6% vs 5.1%)。

关于这项研究,总结一下就是针对COVID-19重症住院成人患者,瑞德西韦没有显示出统计学意义上的临床获益,甚至不良反应率还略高。

吉利德对此表示,该项研究因参与率低而提前终止,因此无法得出具有统计学意义的结论。

NIAIH:显著缩短患者临床恢复时间

当天公布的第三项数据是来自美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助开展的ACTT研究。该试验是一项随机双盲、安慰剂对照的全球性3期临床研究,在COVID-19成年患者中开展,这些患者通过影像学检测确认出现肺部浸润,或在呼吸空气时氧饱和度小于94%,或需要氧气辅助,或需要机械通气。

患者被随机纳入瑞德西韦治疗组或安慰剂对照组,治疗组通过静脉给药进行10天的治疗(初始剂量为200mg,随后9天每日100mg),对照组使用同样剂量的安慰剂。主要终点是临床恢复所需时间,定义为患者达到以下3项指标之一:1)住院,但不需要氧气辅助,不再需要持续接受护理;2)出院,活动受限和/或需要在家中吸氧;3)出院,活动不受限。

吉利徳的声明并未透露详细结果,只表示了解到该试验已达到其主要终点。但当天晚些时候NIAID所长Anthony Fauci对于数据进行了介绍,结果显示,与安慰剂相比,瑞德西韦治疗组患者的临床恢复时间显著缩短了31%(11天 vs 15天,p <0.001),死亡率有所下降(8% vs 11%,p = 0.059),但未达到统计学意义

Anthony Fauci

据了解,这项结果共入组1063名患者,人数相对较多,此外纳入患者的范围也不一样,因此与中国临床的结果大不相同可以理解。不过,目前得知的数据貌似只能证明瑞德西韦可以帮助患者更快速地恢复,并不能显著降低死亡率,对于它的有效性不禁要打个问号。不过可以确定的是瑞德西韦远没有达到大家所期望的“神药”级别。

不过,据纽约时报报道,美国FDA已经在和吉利德展开沟通,将会尽快批准瑞德西韦作为COVID-19的治疗方案。而且ACTT研究是由Fauci小组管理的,这意味着瑞德西韦基于上述结果进入市场的途径可能特别简单。

不过,即便瑞德西韦距离理想药物还很遥远,但总比没有好呀!也期待更多好消息的传出。

参考来源:

1、gilead.com

2、ViewPoints: Something is better than nothing – the remdesivir story

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