索凡替尼III期研究成果即将公布 填补中国非胰腺神经内分泌瘤靶向治疗空白

来源: 新浪医药新闻  2019-09-25 A- A+

9月18-22日,2019CSCO学术年会成功召开,和记黄埔医药在会议期间举办了“索凡替尼在神经内分泌肿瘤的治疗进展”卫星会暨媒体见面会,深入分享了索凡替尼在神经内分泌瘤治疗领域最新的研究进展并回顾了索凡替尼十年磨一剑的研发之路。

9月27~10月1日(巴塞罗那当地时间),2019ESMO即将召开,一项评价索凡替尼在中国晚期非胰腺来源神经内分泌瘤(NET)治疗中疗效与安全性的III期SANET-ep临床研究作为最新研究摘要(LBA,late-breaking abstract)将在会上正式公布。

据悉,索凡替尼是和记黄埔医药自主完成在中国的概念验证试验,并扩展到美国进行临床研究的第一个肿瘤候选药。2019年6月14日,索凡替尼III期临床试验提前达到主要研究终点,研究提前终止。这标志着——

>>>索凡替尼成为在晚期非胰腺NET人群中获得确证性治疗效果的口服抗血管生成-免疫调节激酶抑制剂;

>>>SANET-ep临床研究成为首个针对中国神经内分泌肿瘤患者人群的III期新药临床研究;

>>>同时也是国内首个因良好疗效达到研究终点而提前终止的III期抗肿瘤治疗临床研究。

索凡替尼也成为继呋喹替尼(爱优特®)之后,和记黄埔医药自主研发的第二款在III期临床研究获得成功的抗癌新药。

什么是神经内分泌瘤 ?为什么它喜欢“盯上”中国人?

神经内分泌瘤(NET)是起源于神经内分泌细胞的肿瘤,由于神经内分泌细胞分布在全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以来源于全身任何一个器官。按照是否起源于胰腺,神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。据估计,在中国总共或有高达490,000名神经内分泌瘤患者,仅2018年约新增了65,600例诊断病例[ Frost & Sullivan 弗若斯特沙利文咨询公司]。相较于肺癌、胃癌等常见肿瘤,虽然神经内分泌肿瘤发病率较低,但疾病进展缓慢,累积患病人群很大。此外,医生对于神经内分泌肿瘤的临床诊断经验也相对缺乏、患者病征常不易察觉,因此误诊漏诊情况还十分常见,能选择的治疗药物也非常有限[ 中国临床肿瘤学会神经内分泌肿瘤专家委员会,中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识(2016年版)],尤其对于中国非胰腺神经内分泌瘤患者来说,尚无获批的靶向治疗药物,临床需求迫切。

“非胰腺神经内分泌瘤(ep-NET)一直被认为是疑难杂症,误诊、漏诊率高。原因在于此瘤种可以来源于体内任何一个或多个器官,患者就诊的科室相当分散。并且相对于肺癌、胃癌等常见高发瘤种,神经内分泌瘤的发病率也相对较低,这也导致临床医生诊疗经验较为不足。”索凡替尼III期临床研究主要研究者徐建明教授分享了他的体会,“但近十年来,通过我们的不断呼吁和努力,学术界对NET的重视程度不断升高,对其生物学特性、好发部位、转移模式的了解也愈加完善,NET的诊出率也随之不断提高,因此对有效的治疗手段的需求也日益迫切。”

“目前唯一可用于ep-NET的靶向药物为依维莫司,但该适应症仅在美国获批,中国仍然面临着靶向药物匮乏的尴尬处境,临床空白十分明显。而兼具抑制肿瘤血管生成和免疫调节作用的索凡替尼在III期试验中的成果,有望引领该疾病领域靶向治疗的新发展方向[ Katoh, M.J.I.J.o.M.M., FGFR inhibitors: Effects on cancer cells, tumor microenvironment and whole-body homeostasis (Review). 2016. 38(1): p. 3-15.],为我国神经内分泌瘤治疗困境带来新的转机。” 索凡替尼III期临床研究主要研究者沈琳教授对于索凡替尼在神经内分泌瘤治疗领域的效果十分看好。

开疆破土,索凡替尼首先在神经内分泌瘤领域崭露头角

索凡替尼III期临床研究主要研究者徐建明教授、沈琳教授,和记黄埔医药资深副总裁 商务开发与战略合作王清梅博士

索凡替尼(亦称为HMPL-012)是一种新型的口服抗血管生成-免疫调节激酶抑制剂,可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1、2、3)和成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)来抑制血管生成。与此同时,索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体(CSF-1R)。通过抑制以上激酶,索凡替尼不仅可以有效抑制肿瘤血管生成,还能通过抑制肿瘤相关巨噬细胞等增强抗肿瘤活性。因此,索凡替尼是一个具有抗肿瘤血管生成与免疫调节双重作用的抗肿瘤新药。

从早前公布的数据来看——

索凡替尼治疗恶性实体肿瘤患者的I期剂量递增临床研究显示,索凡替尼暴露与剂量成正比,药物相关不良事件均为临床常见不良反应,且在晚期肿瘤患者中索凡替尼治疗总体耐受性较好。在I期实体瘤研究中(图1),索凡替尼凸显了对NET的显著疗效,索凡替尼对不同来源的晚期NET患者均表现出较好的疗效。在21例NET患者中,治疗客观缓解率(ORR)达38.1%,疾病控制率(DCR)为85.7%,中位无进展生存期(PFS)为16.9个月。在非胰腺NET患者中,支持索凡替尼在NET领域进行概念验证试验(POC)以及确证性研究。

随后,在治疗晚期G1/G2神经内分泌瘤患者的Ib/II期研究中进一步显示,索凡替尼治疗非胰腺NET患者的肿瘤反应率较好(图2),非胰腺NET患者组(N=39)的中位PFS达13.4个月;同时,索凡替尼在抗血管生成药物治疗失败的患者中亦能够显示出抗肿瘤活性。此外,索凡替尼在晚期NET患者中耐受较好,不良反应易处理,且皮肤反应不常见。

据悉,此次提前获得成功的索凡替尼III期SANET-ep研究作为双盲、多中心、安慰剂对照的注册性研究,研究结果的证据等级更高,为索凡替尼的有效性和安全性提供了更有说服力、更完整的证据支持。据悉,SANET-ep研究数据将在9月29日晚于欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上全球首次公布,是为数不多获得ESMO口头报道殊荣的本土创新药物之一。

以下为索凡替尼ESMO口头报告预告信息:

III期随机SANET-ep临床研究:评价索凡替尼(surufatinib)在分化良好晚期非胰腺来源NET患者中的疗效与安全性(摘要号LBA76)

口头报告:解放军总医院第五医学中心 徐建明教授

· 时间:西班牙当地时间09-29, 16:30-16:42;北京时间09-29,22:30-22:42

· 专场:神经内分泌肿瘤和内分泌肿瘤专场

· 地点:Tarragona Auditorium (Hall 7)

除SANET-ep研究进行口头报告以外,一项评价索凡替尼在西方人群中安全性和耐受性的I期剂量递增/剂量扩展研究的初步研究结果也将以壁报的形式公布(摘要号1393P)。

研究纳入57例西方实体瘤患者接受了索凡替尼的治疗,其中入组较多的瘤种包括胆道癌(n=17)、胰腺NET(n=16)、子宫内膜癌(n=3)和卵巢癌(n=3)患者。索凡替尼在西方人群中的II期推荐剂量(RP2D)与中国SANET-ep研究剂量一致,为口服300 mg,每天一次。研究初步结果显示索凡替尼在RP2D下对于西方人群的安全性与中国人群保持一致,且展现出了令人鼓舞的初步疗效。

ESMO壁报预告

· 时间:西班牙当地时间09-29, 12:20;北京时间09-29,18:20

· 专场:海报展示专场

· 地点:Poster Area (Hall 4)

索凡替尼是和记黄埔医药继呋喹替尼之后,历时12年的辛勤耕耘再次迎来的又一员创新小分子靶向药物。和记黄埔医药资深副总裁王清梅博士说到,“非胰腺NET是索凡替尼靶向治疗实体瘤的第一个获得成功的适应症。未来,针对这一新成员,和记黄埔医药将继续进行前瞻性策略布局,在中国和全球开展多项适应症的临床研究,积极探索索凡替尼与免疫治疗组成的联合疗法,期待能为更多实体瘤患者带来获益。”

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
收藏

新浪医药原创(编译)文章,转载时务必注明文章作者和"来源:新浪医药",不尊重原创的行为新浪医药保留追责权利。
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
新浪医药编辑记者,专注于人物访谈、行业观察,用文字编舟前行,一字一句、一点一滴地建立、累积和摆渡医药行业人物故事、前沿观点。微信号:heenimyi
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈