终止与Lexicon合作 重磅产品销售下滑 赛诺菲糖尿病业务靠谁崛起?

来源: 新浪医药新闻  2019-09-16 A- A+

近日,Lexicon 与赛诺菲正式终止了Zynquista (sotagliflozin) 的开发和商业化合作协议,该合作协议签订于2015年11月,首付款+里程碑金高达17亿美元。Zynquista目前在欧盟收获一个I型糖尿病辅助治疗适应症,但是该适应症在美国的上市申请被FDA拒绝(可能是因为酮症酸中毒安全性问题),2型糖尿病适应症开发中失败。

从2014年起,赛诺菲在全球糖尿病市场份额开始持续走跌,核心产品Lantus (insulin glargine) 在2014年,2015年达到销售峰值,随后开始大幅下滑,2018年Lantus和Toujeo收入总计52亿美元。目前看来,这一下跌趋势仍将继续。

数据来自诺和诺德,IMS

本文将会总结Zynquista的开发进展,并梳理赛诺菲已上市糖尿病药物的市场预期和糖尿病pipeline中值得关注的产品。

Lexicon和赛诺菲合作缘起sotagliflozin

Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2双靶点抑制剂,2015年11月6日,Lexicon和赛诺菲签订一项合作开发协议[1],赛诺菲因此获得sotagliflozin全球开发和商业化权利,同时Lexicon获得首付款3亿美元,里程碑金14亿美元,以及一定比例的销售分成。彼时,sotagliflozin正处于I型糖尿病适应症的3期临床开发中,II型糖尿病3期临床尚未启动。

Sotagliflozin关键临床试验梳理:

1型糖尿病适应症方面,inTandem系列临床试验是支持Sotagliflozin上市的关键临床数据,3项临床试验也是支持药物欧盟获批上市的核心数据。但是,Sotagliflozin可能提高1型糖尿病患者酮症酸中毒风险,因此该药并未顺利在美国获批上市。

值得注意的是,1型糖尿病患者酮症酸中毒风险本身比较高,过往的临床数据显示SGLT抑制剂类药物均可能提高1型糖尿病患者酮症酸中毒风险,这可能是这类药物存在的一个安全性问题,这也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病适应症未获批准的重要原因。

2型糖尿病适应症方面,目前已公布3项关键临床试验的初步数据,其中赛诺菲最为看重的SOTA-CKD3/4临床失败,Sotagliflozin vs 安慰剂无法给肾损伤患者2型糖尿病患者带来临床收益,该药虽是SGLT-1/SGLT-2双靶点抑制剂,但是其与SGLT-2抑制剂相比,并没发现差异性优势,这也是赛诺菲选择终止合作的重要原因。

除了这3项临床试验外, 2019年预计多项临床会公布初步数据,只是赛诺菲已经选择从该项目开发中全面退出。

赛诺菲糖尿病业务将持续走弱

曾经手握重磅炸弹Lantus,赛诺菲稳坐全球糖尿病市场第二把交椅,近年来,GLP-1受体激动剂市场份额快速增长,礼来凭借度拉糖肽的强势崛起,全球糖尿病市场中已超过赛诺菲。

数据来自诺和诺德,IMS

赛诺菲上市产品中,Lantus和Toujeo是两款重磅产品,但是未来几年销售将持续下滑,2019 vs 2018年,销售额预计为44亿美元 vs 52亿美元,同比下降15%,未来预期仍会继续下跌。

未来5年赛诺菲糖尿病业务靠谁崛起

扒拉一下赛诺菲2期,3期临床中的产品,也只有1个——Hanmi Pharmaceuticals和赛诺菲联合开发的长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide。

那么,未来5年,赛诺菲是否会有重磅产品上市?Efpeglenatide能否支撑赛诺菲崛起?目前看,有两个极为关键的临床试验值得关注:

AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽,头对头临床试验,预计2021年初公布数据;

AMPLITUDE-O: 评估efpeglenatide是否能够给高心血管风险患者带来临床获益,2021年底预计公布数据。

这两项临床试验的成败决定着efpeglenatide的未来,同时决定着赛诺菲糖尿病业务的未来走势。

参考来源:

[1] http://www.news.sanofi.us/2015-11-06-Sanofi-and-Lexicon-Pharmaceuticals-To-Collaborate-on-Sotagliflozin-an-Investigational-New-Oral-Medicine-for-People-with-Diabetes

[2] Buse JB, Garg SK, Rosenstock J, Bailey TS, Banks P, Bode BW, Danne T, Kushner JA, Lane WS, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Reed J, Sawhney S, Strumph P. Sotagliflozin in Combination With Optimized Insulin Therapy in Adults With Type 1 Diabetes: The North American inTandem1 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1970-1980

[3] Danne T, Cariou B, Banks P, Brandle M, Brath H, Franek E, Kushner JA, Lapuerta P, McGuire DK, Peters AL, Sawhney S, Strumph P. HbA(1c) and Hypoglycemia Reductions at 24 and 52 Weeks With Sotagliflozin in Combination With Insulin in Adults With Type 1 Diabetes: The European inTandem2 Study. Diabetes Care. 2018 Sep;41(9):1981-1990.

[4] Garg SK, Henry RR, Banks P, Buse JB, Davies MJ, Fulcher GR, Pozzilli P, Gesty-Palmer D, Lapuerta P, Simó R, Danne T, McGuire DK, Kushner JA, Peters A, Strumph P. Effects of Sotagliflozin Added to Insulin in Patients with Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Dec 14;377(24):2337-2348. doi: 10.1056/NEJMoa1708337.

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