IAS2019丨吉利德、强生、GSK等HIV新药最新研发进展

来源: 新浪医药新闻  2019-07-24 A- A+

编译:newborn

2019国际艾滋病学会艾滋病科学会议(IAS2019)近日在墨西哥城召开。会上,包括吉利德、葛兰素史克、强生在内的多家药企公布了HIV新药研发方面的最新进展。

吉利德

1、TLR7激动剂

吉利德会上公布了来自Toll样受体7(TLR7)激动剂的两项研究,这是HIV治愈项目的一部分。I期和临床前研究结果表明,口服TLR7激动剂vesatolimod(GS-9620)和GS-986可诱导免疫激活,并遵循了早期临床前研究,表明TLR7激动剂作为组合方案的一部分,可导致潜在的病毒清除。即使在病毒学上被抑制的个体中也存在HIV病毒库,其清除被认为是实现HIV治愈的主要障碍。

  • vesatolimod在HIV感染者中是安全的且药效活跃

这是一项双盲、安慰剂对照I期研究,入组了48例接受抗逆转录病毒药物(ART)治疗的HIV感染者,中位年龄47岁(43例男性),中位治疗时间为8.1年。研究中,36例患者接受了剂量递增的vesatolimod(1-12mg)、12例患者接受了安慰剂,隔一周给药一次。结果显示,vesatolimod在较高剂量下能刺激一系列的免疫反应。在所有剂量下,vesatolimod的耐受性都很好,没有与药物相关的3级或4级不良事件,没有相关的严重不良事件,也没有导致研究药物中断的不良事件。36例受试者中有9例在剂量≥2mg时观察到与药物相关的不良事件,包括轻微的、短暂的流感样症状,这与先前的研究一致。这些症状在一天内就消失了,并且没有发生在每种剂量下。

研究表明,可以给HIV感染者口服具有免疫效果且耐受性良好的vesatolimod。研究结果支持了调查vesatolimod作为联合治疗方案一部分的潜在作用,以实现无需服用ART药物对HIV的良好持久控制。

  • GS-986在感染SIV、ART抑制的恒河猴中可诱导免疫刺激反应

这项临床前研究在2例猴免疫缺陷病毒(SIV)感染的、病毒学抑制的恒河猴幼猴中调查了口服GS-986的效果。在7个月大时,2例幼猴口服0.1mg GS-986,4周后第二次给药0.3mg,两种情况下均检测血液计数、病毒载量、细胞因子浓度和免疫反应。在0.1mg和0.3mg剂量水平下,GS-986诱导了免疫系统活化,观察到外周血浆细胞因子/趋化因子和免疫细胞活化增加。GS-986耐受性良好,全血计数正常,维持病毒学抑制。这些结果为现有的GS-986临床前数据添加了新的信息,以支持未来在HIV患者中口服TLR7激动剂的潜在应用。

2、衣壳抑制剂GS-6207

会上还公布了GS-6207治疗HIV感染者的首批临床数据。Ib期研究数据提供了首个概念验证,即HIV衣壳抑制可导致体内病毒载量显著下降。此外,会上公布的临床前数据表明,体外对GS-6207的耐药性不会导致对用于治疗HIV的其他类别药物的耐药性。

Ib期研究将未接受过衣壳抑制剂的HIV患者随机分为两组:一组接受皮下注射GS-6207(50 mg、150 mg和450 mg剂量;n=6/剂量),另一组接受安慰剂(n=6)。主要终点是通过10天的治疗最大限度地减少HIV-1 RNA。结果显示,在每一剂量组中,第10天HIV-1 RNA的平均最大减少量为1.8至2.2 log10拷贝/毫升,均显著高于安慰剂组(均p<0.0001)。没有患者经历严重不良事件或因不良事件中止治疗。最常见的不良事件是注射部位的轻度到中度反应