蓝鸟生物公布Zynteglo治疗TDT的长期疗效和安全性数据

来源: 新浪医药新闻  2019-06-17 A- A+

编译:Violet

在第24届欧洲血液协会(EHA)大会上,bluebird bio公布了其基因疗法LentiGlobin®用于治疗输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者的第1/2阶段Northstar(HGB-204)、第3阶段Northstar-2 HGB-207)和第3阶段Northstar-3(HGB-212)的最新研究数据。

研究表明,通过LentiGlobin治疗不同基因型的患者能够实现和保持输血独立性,稳定产生基因治疗衍生的血红蛋白HbAT87Q,延长数年。在获得输血独立性的患者中,随着时间的推移,肝脏铁浓度下降,红细胞生成指标提高,显示出基因治疗对TDT患者具有转化性疾病改善潜力。

TDT是一种严重的遗传性疾病,由β-globin基因突变引起,导致血红蛋白(Hb)减少或缺失。TDT患者需要终身通过慢性输血维持血红蛋白水平,由于不可避免的铁超负荷,长期输血具有进行性多器官损伤的风险。

LentiGlobin则可以通过将β-globin基因的修饰形式的功能性拷贝(βA-T87Q-globin基因)添加到患者自身的造血干细胞(HSC)中来解决TDT的潜在遗传原因。这意味着不需要异体HSC移植,只要患者有βA-T87Q-globin基因,就有可能产生HbAT87Q,即基因治疗衍生的Hb,其水平可以消除或显著减少输血需求。

· Northstar(HGB-204)

HGB-204研究对象为18名患者,其中10名患者没有β0/β0基因型,8名患者具有β0/β0基因型。所有18名患者均完成了为期两年的研究,并参与了长期随访研究LTF-303。

10名未接受过β0/β0基因型治疗的患者中有8名达到了输血独立性(TI),且至少12个月或更长时间的未接受输血并保持加权平均Hb≥9g/dL。在具有β0/β0基因型的8名患者中, 3人达到TI并且维持中值加权平均Hb(9.5-10.1g/dL),中位持续时间为16.4个月(16.1-20.8个月)。

患者的肝脏铁浓度(LIC)在上述达到TI的11名患者中均有降低,在48个月时间观察到最大的减少(n=4),这4名患者的中位数减少了56%(38-83%)。

· Northstar-2(HGB-207)

20名没有β0/β0基因型的患者在Northstar-2研究中接受治疗,患者年龄范围为8-34岁,其中包括5名儿童(<12岁)。

5名可评估患者中有4名达到TI并维持中值加权平均Hb为12.4g/dL(11.5-12.6g/dL)。在数据中断时,这4名患者继续维持TI的中位持续时间为13.6个月(12-18.2个月)。14例至少有3个月随访的患者中有13例无输血至少3个月。

· Northstar-3(HGB-212)

截至2019年4月12日,在Northstar-3研究中已经治疗了11名患有TDT和β0/β0基因型或IVS-I-110突变的患者。可评估TI的一名患者在第16个月随访时实现并维持该患者且总Hb为13.6g/dL。5名患者已停止输血至少3个月,且在最后一次研究访视时(治疗后5-16个月)的Hb水平为10.2-13.6g/dL。

在临床研究期间,观察到由LentiGlobin引起的非严重不良事件有热潮红、呼吸困难、腹痛、四肢疼痛和非心源性胸痛。研究认为与LentiGlobin有关的血小板减少症为一种严重不良事件。

参考来源:bluebird bio Presents Long-Term Efficacy and Safety Data from Clinical Studies of LentiGlobin® Gene Therapy for Transfusion-Dependent β-Thalassemia (TDT) at 24th European Hematology Association (EHA) Congress

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