默沙东慢性咳嗽药物gefapixant遭FDA拒绝批准

来源: 新浪医药新闻  2022-01-25 A- A+

编译丨范东东

近日,美国食品和药品监督管理局(FDA)向默沙东公司用于治疗难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽的gefapixant新药申请(NDA)向发出了完整回复信函(CRL),这也意味着这种非麻醉性的口服选择性P2X3受体拮抗剂正式遭到了美国FDA的拒绝。

尽管默沙东没有具体说明完整回复信函的细节,但声称美国FDA拒绝gefapixant与药物的安全性风险无关。默沙东公司表示正在审查回复信函中的内容,并计划与美国FDA会面讨论下一步行动。美国FDA最初于2021年3月1日接受了gefapixant新药申请,当时新药申请通过的原因主要是基于COUGH-1和COUGH-2的研究数据,这也是在难治性慢性咳嗽(RCC)患者中进行的第一个三期试验。

试验共有2044名患者接受了gefapixant治疗,参与者被随机分配接受每天两次45mg剂量gefapixant、每天两次15mg剂量gefapixant或安慰剂。COUGH-1和COUGH-2试验的主要疗效指标分别是第12周的24小时咳嗽频率和第24周的24小时咳嗽频率。试验结果显示,与安慰剂组相比,每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的患者,在第12周(COUGH-1研究)和第24周(COUGH-2研究)的24小时咳嗽频率发生了统计学意义上的显著降低。

具体而言,COUGH-1研究中,患者治疗第12周,与安慰剂组相比,每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低18.45%。在COUGH-2研究中,患者治疗第24周,与安慰剂组相比,每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低14.64%。试验结论表明,每天2次服用45mg剂量gefapixant的患者,COUGH-1试验中咳嗽频率与基线相比降低了62%、COUGH-2试验中咳嗽频率与基线相比降低了63%。

尽管此次遭到美国FDA拒绝,默沙东表示并不会放弃gefapixant未来的研发工作。默沙东研究公司高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示,默沙东将仍然致力于为难治性或不明原因慢性咳嗽患者推进gefapixant的研发工作,并将与美国FDA合作解决该机构的反馈意见,“默沙东认为,帮助患者控制慢性咳嗽的临床需求目前尚未得到满足,因为在美国市场没有专门针对这种情况的治疗方案。”

据估计,全球有5%至10%的成年人患有慢性咳嗽。这些患者中的一部分为难治性慢性咳嗽和不明原因慢性咳嗽,对在健康受试者中通常不会引起咳嗽的各种诱因更为敏感。默沙东gefapixant则是一种研究性的口服、选择性P2X3受体拮抗剂,可用于治疗顽固性或原因不明的慢性咳嗽。P2X3受体是气道内膜中感觉神经纤维上的受体类型之一,而阻断细胞外ATP与P2X3受体的结合被认为可以减少感觉C纤维的激活及咳嗽。

然而,该药物的安全性确实引起了一定的关注。由于P2X3和P2X2/3受体还存在于味蕾上,因此试验中多数的患者出现的副作用与味觉有关。试验中有少部分患者在接受gefapixant治疗后出现了轻至中度味觉障碍,但没有患者因为这种副作用而退出试验。值得注意的是,味觉障碍在现有的其他P2X3拮抗剂临床试验中也很普遍。除了默沙东gefapixant之外,拜耳BAY 1902607的一项小型试验发现,高达61%的患者在治疗后出现了与味觉有关的不良反应。

尽管美国FDA目前拒绝批准gefapixant,但该药物不久前已经在日本卫生劳动和福利部获得批准以Lyfnua的商品名上市销售,批准剂量为45毫克,用于治疗患有难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽的成年人。

参考来源:Merck Remains Committed to Chronic Cough Drug Following FDA Rejection

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