盘点:2022年最值得关注的细胞疗法公司TOP10

来源: 医药魔方  2022-01-18 A- A+

来源:医药魔方Pro

2021年,细胞疗法领域新兴疗法和技术“百花齐放”,投融资热情也持续高涨。展望2022,医药魔方筛选了10家值得关注的细胞疗法公司供大家参考。

1.Sana Biotechnology

核心技术:通用型细胞疗法、体内CAR-T等

2021动向:细胞疗法领域全球IPO募资冠军(6.756 亿美元)

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

总部位于美国西雅图的Sana Biotechnology是一家基因、细胞疗法明星公司,成立于2018年。公司专注于开发不会发生免疫排斥反应的通用型细胞疗法,以及利用融合(fusogen)技术,无需在体外进行基因工程改造,即可在患者体内直接将 T 细胞转化为 CAR-T 细胞的疗法。此外,公司还在开发能对不同细胞进行精准基因编辑的工具。

左:Sana正在开发融合技术,通过第一步,识别特定的靶膜,第二步,将融合体与靶膜拉到一起,从而促进融合,将各种有效载荷输送到特定细胞。右:利用人iPSC制造低免疫原性治疗性细胞。(来源:Sana招股书)

Sana由基于 CRISPR 核心技术改造 CAR-T 和TCR-T疗法的先驱Juno Therapeutics原班人马创办,并在成立两个月时,获得了一项来自哈佛大学许可的技术,其可以生产低免疫原性干细胞,从而为开发新型细胞疗法提供了原始材料,对提升细胞疗法的研究速度有很大帮助。

公司管线潜在适应症广泛,涵盖肿瘤、肝脏相关遗传疾病、血红蛋白病(包括镰状细胞病和β地中海贫血)、糖尿病、中枢神经系统疾病、心血管疾病等。目前,这些管线均处于临床前研究阶段,预计2022年陆续进入临床研究阶段。

2021年2月8日,Sana完成IPO,募资6.756 亿美元,成为“临床前生物技术公司有史以来规模最大的IPO”。事实上,Sana在2020年6月的首轮融资金额就达到了7亿美元,创下了细胞疗法领域的单笔最高融资记录。

2.UmojaBioPharma

核心技术:体内CAR-T

2021动向:2.1亿美元B轮融资

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

Umoja Biopharma总部位于西雅图,是一家临床前阶段公司,旨在利用其专有的集成技术在体内对免疫细胞进行重新编程,以创建用于治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的下一代免疫疗法。

自体CAR-T细胞疗法通常需要从患者体内收集T细胞在体外进行基因工程改造和扩增,整个流程耗时耗力。而Umoja的新一代整合免疫疗法技术平台,可以直接改造患者体内免疫细胞,使患者的免疫细胞可以直接识别并攻击肿瘤细胞,从而节省了体外培养时间与成本。

这种新的疗法由3部分组成:

1)VivoVec体内递送平台:可以直接在患者体内产生抗癌的CAR-T细胞(VivoCAR-T),避免了此前“自体细胞疗法”复杂的体外细胞改造过程,同时降低了患者可能出现副作用的概率,比如细胞因子释放综合征。

2)TumorTag靶向分子平台:经过两周T细胞在体内扩增后,患者接受TumorTag,该分子可与癌细胞结合,将它们标记为让VivoCAR-T细胞攻击的靶标,因此使用特定靶向分子可让CAR-T疗法靶向不同的癌症类型。

3)RACR/CAR体内细胞扩增/控制平台:最后,患者接受PACR/CAR,可以通过在CAR-T细胞表面同时表达雷帕霉素激活细胞因子受体(RACR),让成功转染的CAR-T细胞的增殖受到外来药物的控制。整个过程就像在患者的身体内生成了一个“抗癌细胞大军”,然后向这支军队发送准确的信号,告诉它们应该如何杀死肿瘤细胞。

来源:Umoja官网

2021年6月15日,Umoja完成2.1亿美元B轮融资,所得将用于加速推进该公司体内基因工程CAR-T细胞免疫疗法,并建立内部制造能力,推进管线项目的发展,包括推动公司两个主要项目进入临床:用于表达叶酸受体的实体瘤的 TumorTag UB-TT170,以及用于 CD19+血液癌症的VivoVec UB-VV100。

3.Century Therapeutics

核心技术:iPSC衍生的CAR-iNK和CAR-iT细胞疗法

2021动向:1.6亿美元C轮融资 + 2.11亿美元IPO

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

总部位于美国费城的Century Therapeutics面向新兴的即用型同种异体细胞疗法领域,专注于同种异体、诱导多能干细胞(iPSC)衍生的CAR-iNK和CAR-iT细胞疗法。它是富士胶片株式会社子公司FCDI与Versant Venture 的合资企业,成立于2018年,并于当年与FCDI达成战略合作伙伴关系,共同研发用于癌症治疗的iPSC衍生免疫效应细胞。

2019年7月1日,Century走出隐身模式,获得了来自拜耳、Versant以及FCDI高达2.5亿美元的融资,用于推进其多项血液肿瘤和恶性实体瘤研究进入临床阶段。2021年3月,Century宣布完成1.6亿美元的C轮融资;6月,公司在纳斯达克正式上市,拟募资2.11亿美元。2022年1月,Century与百时美施贵宝(BMS)达成一项总额超30亿美元的研究合作和许可协议,以联合开发和商业化iPSC衍生的同种异体细胞疗法,计划用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。

Century在iPSC衍生疗法领域的大步向前或与其技术平台的5个关键要素有关:

1)高效精准的基因编辑技术:提高基因组精确性与完整性;

2)专有的ALLO-EVASION™技术:降低患者免疫排斥,有望重复给药;

3)CAR与蛋白质编辑:针对肿瘤异质性和抗原缺失问题;

4)通用型工程化iPSC前体:其无限自我更新能力的诱导多能干细胞(iPSC)技术能够降低新产品开发的设计投入,加速候选产品研发的迭代;

5)简化的制造过程。

目前,公司正在整合一系列同种异体iNK和iT细胞治疗产品候选产品,涵盖实体瘤和血液系统恶性肿瘤。所有候选产品均采用专有的Allo-EvasionTM技术,以避免宿主排斥反应,并可能提高临床应答的持久性。

其中主要候选产品CNTY-101为iPSC来源的通用型CAR-iNK疗法,被改造为表达CD19 CAR、可溶性IL-15与EGFR安全开关。具体来说:1)使用Allo-EvasionTM技术删除β2M以消除HLA-1的表达,防止自体T细胞杀伤;加入HLA-E表达,以结合NKG2A,防止自体NK细胞杀伤;2)纳入稳态细胞因子IL-15,增加持久性和功能性;3)安全开关可允许通过注射西妥昔单抗的ADCC作用抹除表达EGFR的细胞,旨在必要时在体内快速清除细胞。

CNTY-101结构示意图(来源:Century)

Century预计在2022年年中为CNTY-101(iNK,用于治疗B细胞淋巴瘤)提交IND。第二个候选产品CNTY-103(iNK)旨在治疗胶质母细胞瘤,预计在2023年上半年提交IND。第三个候选产品CNTY-102(γδiT)旨在进一步改善B细胞恶性肿瘤的治疗,计划在2023年下半年提交IND。第四个候选产品CNTY-104(iNK)正在开发用于治疗急性髓细胞白血病,预计将于2024年年中提交IND。

4.Shoreline Biosciences

核心技术:iPSC衍生的NK和巨噬细胞疗法

2021动向:与百济神州达成合作 + 与Kite Pharma达成总额超23亿美元的合作 + 1.4亿美元新一轮融资

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

Shoreline Biosciences成立于2020年,是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的生物技术公司,致力于用智能技术开发现货型、标准化、同种异体iPSC衍生的NK细胞和巨噬细胞免疫疗法,用于治疗癌症和其他严重疾病。

该公司的核心细胞治疗平台能生产出优化的、功能齐全的免疫细胞同源群体,即通过对iPSC进行基因工程改造,生成一系列iPSC细胞系,它们可以在需要的时候扩增并且分化成为NK或者巨噬细胞,从而提供高度一致性的细胞疗法。这种方法跳过了自体细胞疗法复杂而耗时的细胞收集、基因工程改造和回输过程,减少了时间与成本。

2021年6月,Shoreline接连获得吉利德旗下的Kite Pharma和百济神州的青睐,达成2项重要合作。6月9日,Shoreline宣布与百济达成合作协议,利用其iPSC-NK细胞技术和百济在恶性肿瘤领域的研究和临床开发能力,开发并商业化一系列NK细胞疗法;6月17日,Shoreline“牵手”Kite,共同开发治疗血液恶性肿瘤的同种异体候选疗法,Shoreline将获得预付款,并有资格获得总额超过23亿美元的额外付款,以及基于实现某些开发和商业里程碑的特许权使用费。

时隔5月(2021年11月),Shoreline又宣布获得由汇桥资本(Ally Bridge Group)领投的1.4亿美元融资。所得款项将使Shoreline公司能够继续推进其专有iPSC平台的开发,该平台专注于开发下一代NK细胞和巨噬细胞疗法,以及创建有效且持久的NK细胞特异性CAR,可开关(switchable)的CAR-NK细胞接合器和巨噬细胞特异性CAR。

5.Artiva Biotherapeutics

核心技术:通用型NK细胞疗法

2021动向:与默沙东总额超18亿美元的合作 + 1.2亿美元B轮融资

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

Artiva Biotherapeutics成立于2019年,总部位于美国加利福尼亚州,专注于开发和商业化治疗癌症的同种异体NK细胞疗法,其使命是为癌症患者提供安全且可即用的高效细胞免疫疗法。

Artiva的NK细胞靶向疗法利用了NK细胞固有的抗肿瘤生物学和安全特性,这些疗法通过CAR、治疗性抗体联合疗法和基因编辑进行优化,以提高疗效。例如1)所有的CAR-NK产品都保持CD16的高表达,2)通过与单克隆抗体组合实现双靶向治疗。3)特异性基因编辑进一步提高了NK细胞在肿瘤微环境中的治疗活性,且在没有淋巴耗竭预处理方案的情况下潜在地提高了NK细胞在体内的持久性。

来源:Artiva Biotherapeutics官网

另外,Artiva的NK细胞平台结合了其合作伙伴GC LabCell(NK细胞生物学领域的领导者)开发的细胞扩增、激活和工程技术,该平台支持大规模生产、冷冻保存现货型同种异体NK细胞疗法。

2021年1月28日,Artiva Biotherapeutics宣布与默沙东签订了全球独家合作和许可协议,利用其现货型同种异体NK细胞制造平台及专有的CAR-NK技术,开发针对实体瘤相关抗原的新型CAR-NK细胞疗法。根据协议条款,合作最初包括两个CAR-NK项目,第三个项目待选。如果所有药物均获得成功,那么Artiva最终可能获得超18亿美元的付款。

2月26日,Artiva宣布完成B轮1.2亿美元融资,融资所得将用于推进其NK细胞疗法开发计划并扩大正在进行的研发活动。

目前Artiva的研发管线集中在两个方向:

1)AB-101,一种与单克隆抗体结合使用的通用NK细胞疗法。Artiva计划今年将AB-101与抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)联合用于治疗复发的难治性B细胞淋巴瘤。

2)用于治疗HER2+实体瘤的新型HER2特异性CAR-NK细胞疗法AB-201和用于治疗B细胞恶性肿瘤的CD19特异性CAR-NK细胞疗法AB-202。计划2022年进入临床试验。

6.Caribou Biosciences

核心技术:通用型CAR-T和NK细胞疗法

2021动向:1.15亿美元C轮融资 + 3.04亿美元IPO + 与艾伯维达成3.4亿美元的合作

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

总部位于美国加利福尼亚州的Caribou Biosciences是一家领先的临床阶段CRISPR基因编辑生物技术公司,由诺奖得主Jennifer Doudna博士联合创立于2011年。

2021年7月22日,Caribou宣布将在纳斯达克通过IPO募集3.04亿美元。4个月前(3月3日),Caribou刚完成了1.15亿美元C轮融资,所获资金将用于推进其“现货型”免疫细胞疗法管线和下一代CRISPR技术平台的开发。而在此之前,Caribou已完成总额4100万美元的A、B轮融资。2月10日,Caribou还与艾伯维就利用下一代Cas12a CRISPR混合RNA-DNA(chRDNA)技术开发“现货型”CAR-T细胞疗法达成了一项3.4亿美元的合作。

一般的CRISPR系统由切割DNA的核酸酶和引导核酸酶在特定位点进行切割的向导RNA分子组成,可发挥编辑目标基因组位点的功能。但CRISPR系统偶尔会发生脱靶编辑,这可能对细胞功能造成有害影响。Caribou开发的chRDNA是一种高度特异性的RNA-DNA混合向导分子,能引导比任何向导RNA分子都要精确的基因组编辑。

Caribou正在将chRDNA与CRISPR酶协同使用来开发“现货型”CAR-T和NK细胞疗法。

公司管线中进展最快的CB-010是一款CD19 CAR-T细胞疗法,目前正在复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中进行临床Ⅰ期试验。CB-010也是第一个进入临床的“现货型”CAR-T细胞疗法,CAR-T细胞基因组中的PD-1被基因编辑技术破坏了,在临床前研究中,这一疗法也表现出了更持久的抗肿瘤活性。

7.科济药业

核心技术:创新靶点CAR-T、通用型CAR-T

2021动向:细胞疗法领域国内IPO募资冠军(约4亿美元)

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

科济药业是一家专注于治疗血液瘤和实体瘤的创新CAR-T 细胞疗法的本土创新药企。2014年成立至今,公司内部已开发多项新技术以及拥有全球权益的产品管线,以解决CAR-T 细胞疗法面临的重大挑战,如提高安全性、提高针对实体瘤的疗效、降低治疗成本。

科济药业在CAR-T的布局上非常多样化,既有全球唯一获得IND临床试验许可的全球潜在同类首创Claudin18.2 CAR-T,以及全球潜在同类首创的GPC3 CAR-T,又有靶向热门靶点CD19、BCMA的CAR-T。

除了具有强大竞争力的产品外,拥有先进的平台和技术也是科济药业的显著优势。例如:

1)增强实体瘤疗效的下一代技术:CycloCAR (细胞因子和趋化因子负载的嵌合抗原受体)。

CycloCAR-T细胞通过设计表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21,有望显著增强针对实体瘤CAR-T细胞的疗效。T细胞的募集、存活和增殖是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的重要限制。IL-7 作为一种细胞因子,可以增强CAR-T细胞的增殖和存活,而 CCL21作为一种趋化因子,可以驱动淋巴细胞和树突状细胞募集到肿瘤部位。

来源:科济药业官网

2)同种异体CAR-T平台:THANK(Target to Hinder the Attack of NK细胞)-uCAR。

β2M基因通常被敲除以避免宿主T细胞对于同种异体CAR-T细胞的排异。但是,缺乏β2M基因的同种异体CAR-T细胞会被宿主的NK细胞排异,导致同种异体CAR-T细胞的增殖和持久性降低。为了解决这个问题,一种识别NK细胞表面蛋白-NKG2A的CAR被装载到同种异体CAR-T细胞中,以阻止宿主NK细胞的攻击,这就是THANK-uCAR 技术。

研究数据表明,在NK细胞存在的情况下,THANK-uCAR T细胞比TCR/β2M双敲除同种异体T细胞能更好地存活和增殖。

来源:科济药业官网

此外还有Combo-CAR技术,探索CAR-T疗法与其他疗法的最佳组合,通过克服敌对的肿瘤微环境来提高CAR-T细胞疗法的疗效等

2021年6月18日,科济药业成功登陆港交所,IPO募资总额约4亿美元, 是2021年细胞疗法领域国内IPO融资最高的企业。在IPO前,公司累计融资超2.7亿美元。并且,截至IPO前,科济药业已在中国、美国和加拿大获得7项CAR-T疗法的临床试验许可,在中国所有CAR-T公司中排名第一。

8.Adaptimmune

核心技术:TCR-T

2021动向:与基因泰克达成可能超30亿美元合作 + afami-cel关键性积极II期试验数据公布

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

Adaptimune是T细胞受体(TCR)T细胞疗法领域的领导者,目前正在进行3种全资拥有的SPEAR T细胞(ADP-A2M4、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP)在多种实体瘤适应症中的临床试验。

SPEAR,即特异性肽段增强亲和力受体,是Adaptimmune独有的TCR-T细胞疗法平台。TCR是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的受体,自然产生的TCR难以识别癌蛋白,这是因为癌蛋白与体内的其他“自身蛋白”非常相似。SPEAR首先鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段,然后筛选出与这一抗原片段结合的TCR并且对它们进行进一步的基因工程改造,增强TCR与抗原片段的亲和力,从而提高对T细胞的激活。

2021年9月7日, Adaptimmune宣布已与罗氏集团(Roche)旗下基因泰克(Genentech)达成战略合作和许可协议,开发和商业化同种异体细胞疗法,治疗多种肿瘤适应症。合作包括两方面:1)开发针对多达5个共享癌症靶标(shared cancer targets)的同种异体T细胞疗法,2)开发个性化同种异体T细胞疗法。其中Adaptimmune将负责利用其iPSC衍生的同种异体平台产生T细胞,开发临床候选物。基因泰克将负责TCR和随后的临床开发和商业化。

根据协议条款,Adaptimmune将在五年内收到1.5亿美元的预付款和1.5亿美元的额外付款。此外,还可能有资格获得总价值可能超过30亿美元的研究、开发、监管和商业里程碑付款等。

2021年11月11日,Adaptimmune在2021年结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上宣布,其TCR-T细胞疗法afami-cel在治疗晚期滑膜肉瘤或黏液样圆细胞型脂肪肉瘤(MRCLS)的关键性SPEARHEAD-1试验(II期)中获得积极结果。这些数据将被用于支持afami-cel明年的生物制品许可申请(BLA)的递交。

9.Sonoma Biotherapeutics

核心技术:Treg细胞疗法

2021动向:2.65亿美元B轮融资

魔方评分:⭐⭐⭐⭐⭐

总部位于南圣弗朗西斯科和西雅图的Sonoma Biotherapeutics专注于Treg细胞疗法的开发。自2019年成立以来,该公司已筹集了超过3.35亿美元。

Sonoma的创始团队在免疫耐受和Treg生物学领域享誉世界。其中Jeff Bluestone博士和Qizhi Tang博士开创了自身免疫性疾病和器官移植中的过继性Treg细胞疗法。Bluestone还因发现新一代癌症免疫疗法CTLA-4靶点而闻名。Alexander Rudensky博士和首席科学官Fred Ramsdell则共同发现了Treg发育和发挥功能的关键转录因子——FOXP3。

2021年8月4日, Sonoma宣布完成2.65亿美元的超额认购B轮融资,收益将用于推动其Treg治疗平台和新型效应T细胞(Teff)调节生物制剂进入临床,以治疗多种严重自身免疫和炎症性疾病,并进一步投资和扩大制造业务,以支持初始临床研究的产品供应。该融资也是2021年细胞疗法领域融资TOP2。

10.Carisma Therapeutics

核心技术:CAR-巨噬细胞(CAR-M)

2021动向:完成其CAR-M疗法CT-0508首例患者给药

魔方评分:⭐⭐⭐⭐

总部位于宾夕法尼亚州费城的临床阶段生物制药公司CARISMA Therapeutics孵化自宾夕法尼亚大学,致力于开发工程化巨噬细胞的分化和专有细胞治疗平台,这些细胞在先天性和适应性免疫应答中起着关键作用。

公司的创始团队包括CAR-T细胞领域的知名专家,宾大Perelman医学院细胞免疫疗法中心血液肿瘤学教授Saar Gill和Michael Klichinsky博士。该公司的技术平台主要建立在Klichinsky博士的论文上,Gill和Carl June是该研究的指导教授。

2021年3月18日,CARISMA宣布已在I期多中心临床试验(NCT04660929)中完成其CAR-M疗法CT-0508首例患者给药。CT-0508是一种HER2靶向的CAR-M疗法。这项临床试验代表了基因治疗发展的一个关键里程碑,因为这是首次将CAR-M疗法用于人体研究。

巨噬细胞根据来源不同、分化不同与肿瘤的关系复杂。肿瘤相关巨噬细胞更多是与肿瘤增长相关,而有些巨噬细胞具有肿瘤杀伤活性。CT-0508在体外转染识别HER2的抗体、并控制在诱导炎症的M1表型,与肿瘤HER2结合后会激活CAR-M、释放激活细胞因子,令肿瘤微环境由冷变热。CT-0508临床前研究中显示,不仅对HER2阳性肿瘤有效,而且对HER2阴性的肿瘤也有杀伤作用,功能上类似原位肿瘤疫苗。

2022年1月10日,Moderna与Carisma共同宣布,双方达成一项合作协议,将结合 Carisma 的工程巨噬细胞技术与 Moderna 的 mRNA 和脂质纳米颗粒(LNP)技术来开发体内 CAR-M 疗法,专注于癌症免疫治疗。根据协议,Carisma 将获得 4500 万美元的预付款和 Moderna 价值 3500 万美元的投资,也将有资格获得开发、监管和商业里程碑付款。Carisma 将负责药物发现和优化,Moderna 将负责合作产生的任何临床开发和商业化。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
医药魔方为国内首家对药品基础数据进行深度加工、标准化重构和深度挖掘的机构。致力于打造医药行业大数据平台,以数据连接行业,促进医药行业生态更加高效、透明和公平。
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈