国内首个!君实生物申报CD112R单抗

来源: 医药魔方  2021-12-06 A- A+

文章来源:医药魔方Info

12月3日,君实生物发布公告,称JS009注射液的临床试验申请获CDE受理,主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。JS009是国内首个获得药物临床试验申请受理的抗CD112R单克隆抗体。目前,国内外尚无同类靶点产品获批上市。

CD112R又名PVRIG(脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域),是PVR家族的一个单跨膜蛋白,主要表达于T细胞和NK细胞上,并在细胞激活后有明显的表达上调。CD112R与抗原递呈细胞和部分肿瘤细胞表面的CD112具有高亲和力,结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。

JS009能以高亲和力特异性地结合CD112R,有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路,进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖,增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。同时JS009选择了IgG4亚型,可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒性(CDC)。

TIGIT是PVR家族的另一个免疫抑制靶点,其配体有PVR和CD112,且其结合CD112的位点不同于CD112R。临床前体内药效实验显示,JS009与TIGIT单抗(JS006)联合治疗, 表现出显著的协同抗肿瘤作用。

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