first in class口服补体C5aR抑制剂上市申请遭FDA延迟

来源: 医药魔方  2021-07-09 A- A+

文 | 拾贝

7月6日,ChemoCentryx公司宣布,基于2021年5月6日FDA咨询委员会在会议上提出的问题,该公司在与美国FDA协商后,就其first-in-class口服小分子补体C5a受体抑制剂avacopan的新药上市申请(NDA)提交了一份修正资料。FDA表示此补充资料申报构成了对NDA的重大修改,因此将PDUFA目标日期延至2021年10月7日。avacopan NDA申请的PDUFA日期原本为2021年7月7日。

ANCA相关血管炎是一种全身性性疾病,补体通路的过度激活进一步激活中性粒细胞,导致炎症和小血管的破坏,造成肾脏等器官损伤和衰竭。目前,此疾病治疗方法包括非特异性免疫抑制剂(环磷酰胺或利妥昔单抗)治疗,并长期每日服用糖皮质激素(类固醇),这可能造成重大临床风险,包括感染导致的死亡。

Avacopan在治疗ANCA相关血管炎和其他补体驱动自身免疫和炎症性疾病中采用一种新颖的、高度靶向的作用机制。避免了上游补体抑制,并且不阻碍C5b-9生成,保留机体防御机制(MAC),此外还保留了C5L2通路有益的功能。

Avacopan的NDA申请主要基于III期DVOCATE研究。该项研究结果显示,治疗26周,avacopan+利妥昔单抗/环磷酰胺 vs 泼尼松+利妥昔单抗/环磷酰胺的缓解率显示出非劣效性(72.3% vs 70.1%)。治疗52周的缓解率为65.7% vs 54.9%,达到优效性标准。

5月6日,FDA关节炎咨询委员会就“avacopan的疗效数据是否支持其批准”投了9票赞成和9票反对。 对“avacopan的安全性足以支持其批准”投了10票赞成,8票反票,对“获益-风险概况足以支持avacopan的推荐剂量为30mg,每日两次”投了10票赞成、8票反对。

其实,在递交上市申请前的沟通中,FDA表示非劣性比较不足以证明avacopan能够替代糖皮质激素,很难判断利妥昔单抗或环磷酰胺是否起了主要作用,也很难判断avacopan是否真的有效。消息公布后,ChemoCentryx股价下跌45%。

由于缺乏历史临床试验来评估糖皮质激素对环磷酰胺或利妥昔单抗组合影响。将 avacopan与标准护理进行比较也变得复杂,因为在试验前26周内,86%受试者曾接受过糖皮质激素治疗。这一点也令FDA担忧。

FDA对该产品在第52周显示出的优效性也表示怀疑。在利妥昔单抗背景诱导治疗的亚组患者中,avacopan组患者52周的反应率比对照组高15%。而在服用环磷酰胺亚组中,这一数值下降3%。因此,优效性结果有可能是利妥昔单抗的作用。

亚组分析的结果表明,avacopan可能仅在未接受标准护理维持免疫抑制治疗且治疗不足的人群中有效,从而使FDA对第52周avacopan疗效比较的充分性和临床意义提出质疑。

Avacopan已于2020年11月在欧盟获批,2021年2月其新药上市申请获日本药品和医疗器械管理局受理。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

收藏
扫描二维码,关注新浪医药(sinayiyao)公众号
360°纵览医药全局,365天放送新闻时事,医药资讯轻松一览,
精彩不容错过。
文章评论
医药魔方为国内首家对药品基础数据进行深度加工、标准化重构和深度挖掘的机构。致力于打造医药行业大数据平台,以数据连接行业,促进医药行业生态更加高效、透明和公平。
+订阅
印象笔记
有道云笔记
微信
二维码
意见反馈