亚盛医药Bcl-2抑制剂治疗R/R CLL/SLL最新数据公布:ORR达80%

来源: 医药魔方  2021-06-08 A- A+

6月7日,亚盛医药在第57届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,以口头报告形式公布了Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)在复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液恶性肿瘤患者的首次人体试验最新数据,以及MDM2-p53抑制剂Alrizomadlin (APG-115)联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究最新数据。

APG-2575的最新临床数据初步表现出良好的有效性和安全性。其治疗R/R CLL/SLL患者的客观缓解率(ORR)达80.0%,且耐受良好,不良事件可控,在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性(DLT),仍未达到最大耐受量(MTD),无临床或实验室肿瘤溶解综合征(TLS)报告。APG-115最新临床数据表现出良好的抗肿瘤活性和安全性,在其联合帕博利珠单抗治疗PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列中,有一例患者获得完全缓解(CR),该队列的ORR达24.1%,疾病控制率(DCR)达 55.2%。同时,研究还在多例患有其他肿瘤的受试患者中观察到部分缓解(PR)。

美国梅奥医学科学研究院(Mayo Clinic)医学教授、该项临床研究的全球主要研究者Asher Chanan-Khan博士表示:“APG-2575是一种有效的选择性Bcl-2抑制剂,能诱导细胞凋亡,抑制细胞生长。在美国及澳大利亚的首次人体研究中,APG-2575初步显示出对R/R CLL/SLL患者良好的安全性和极具潜力的抗肿瘤活性,并对其他几种血液系统恶性肿瘤也有潜在的疾病控制作用。“

“APG-2575初步在R/R CLL/SLL患者中显示了80%的客观缓解率,以及良好的安全性,即使每日递增剂量,仍未观察到肿瘤溶解综合征。

亚盛医药在2021 ASCO年会上展示的临床研究概览:

在此次ASCO年会上口头报告的两项临床研究核心要点:

Abstract:First-in-human study of lisaftoclax(APG-2575), a novel Bcl-2 inhibitor (Bcl-2i), in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) CLL and other hematologic malignancies (HMs)

新型Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL及其他HMs患者的首次人体试验

摘要编号:#7502

这项首次在人体进行的全球I期临床研究评估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)、疗效和最大耐受量(MTD)/II期研究推荐剂量(RP2D)。APG-2575每日口服一次,28天为一个周期。CLL患者或肿瘤溶解综合征(TLS)中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。

截至2021年4月15日,36例患者被纳入研究,接受APG-2575 20-1200mg治疗,他们的既往中位治疗线数(范围)为2(1-13),被诊断为R/R CLL/SLL(n=15)、多发性骨髓瘤(MM)(n=6)、滤泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、华氏巨球蛋白血症(WM)(n=5),以及急性髓系白血病(AML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生异常综合征(MDS)或毛细胞白血病(HCL;分别n=1)。这些患者接受了中位(范围)6(1-24)个周期的APG-2575治疗。

APG-2575耐受性良好,不良事件可控。在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性(DLT),未达到MTD,无临床或实验室TLS报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中,发生率大于10%的血液学TRAEs包括中性粒细胞减少和贫血,非血液学TRAEs包括疲乏、腹泻、便秘和恶心。

15例可评估的R/R CLL/SLL患者中,7例(46.7%)为Rai分类病期Ⅲ-Ⅳ期,7例(46.7%)为国际预后指数(IPI)高危-极高危。中位(范围)治疗9(5-24)个周期,12例患者获得部分缓解(PR),ORR为80.0%,中位(范围)反应时间为2(2-8)个治疗周期。

21例R/R非 CLL/SLL患者的中位(范围)既往治疗线数为3(1-13),其中可评估患者20例。1例伴有t(11;14)突变的MM患者在治疗2个周期后获得轻微缓解(MR)。共10例(50%)患者达到疾病稳定(SD)或更深度的缓解。

初步PK结果显示,APG-2575的暴露量从20mg到1200mg逐渐增加(平均半衰期:4-5小时)。在BH3表达谱上,APG-2575迅速触发CLL/SLL患者样本中BCL-2复合物的变化,这与临床上淋巴细胞绝对计数(ALC)的快速降低表现一致。

结论:有效性和安全性数据表明,Bcl-2抑制剂APG-2575为R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案,其每日剂量递增方案对患者更友好。

Abstract:Preliminary results of a phase II study ofalrizomadlin (APG-115), a novel, small-molecule MDM2 inhibitor, in combinationwith pembrolizumab in patients (pts) with unresectable or metastatic melanomaor advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic (I-O) drugs

APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究初步结果

摘要编号:#2506

这是一项在美国进行的开放、多中心的II期研究,旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。

截至2021年4月15日,共有102例患者被纳入II期研究。APG-115 根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次,并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列,分别为:PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌;常规治疗失败的恶性外周神经腱鞘瘤(MPNST)、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。

疗效观察显示:

1) PD-1 /PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列(n=29):7例葡萄膜(眼)黑色素瘤患者中有1例确认为PR;5例粘膜黑色素瘤患者中有2例PR(1例确认+ 1例未确认);15例皮肤黑色素瘤患者中有1例CR(已确认)和3例PR(2例确认 +1例未确认)。黑色素瘤队列的ORR达到24.1%(7/29),疾病控制率(DCR)为 55.2%(16/29)。

2)MPNST队列(n=6): 1例PR(未确认)。

3)脂肪肉瘤队列 (n=16): 1例PR(未确认)和12例SD,DCR 为 81.2%(13/16)。

4)在PD-1 / PD-L1抑制剂耐药的NSCLC (n=15)和尿路上皮癌 (n=8)队列中,分别有1例确认PR 。

在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中,发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。

结论:APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好,且无叠加毒性。这一初步研究结果为APG-115联合帕博利珠单抗治疗经肿瘤免疫疗法后复发/难治性转移性黑色素瘤(包括葡萄膜、粘膜和皮肤黑色素瘤)提供了临床依据。同时,该联合治疗在帕博利珠单抗无获批适应症的MPNST和脂肪肉瘤患者中也具有良好的抗肿瘤活性。

注:原文有删减

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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