美FDA发布NASH药物开发指南草案:规范临床试验标准

来源: 新浪医药新闻  Wed Dec 05 15:29:50 CST 2018 A- A+

近日,美国食品和药物管理局(FDA)发布了治疗非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎(NASH伴肝纤维化患者药物开发指南草案

美国FDA表示:“目前还没有获得批准的NASH治疗药物,而考虑到NASH的高患病数量、相关的发病率、末期肝病日益加重的负担,以及器官移植可用肝脏源的有限,FDA认为找出减缓、停止或逆转NASH和非酒精性脂肪肝病(NAFLD的疗法,将解决这一巨大未得到满足的医疗需求。”

然而FDA也承认,在开发治疗NASH的药物方面存在知识空白。特别的挑战是,目前还没有标准来确定哪些NAFLD患者会进展为NASH。基于此,FDA指出,研究申办者应该把重点放在开发非肝硬化NASH伴肝纤维化的治疗上,直到有方法来确定哪些患者亚群有疾病进展的风险。

FDA还鼓励,临床申办者开发和验证诊断NASH和肝纤维化的生物标志物,因为肝活检是目前诊断这种疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的细节总结如下:

· 指南本身为临床前和临床开发提供了建议,并为临床设计和终点选择提供了建议,以支持治疗非肝硬化NASH合并肝纤维化药物的批准。

· 指南并不包括治疗NASH引起的肝硬化药物的开发,也不包括开发用于治疗这种疾病药物的体外诊断技术。

· 在临床3期研究中,申办者应该在登记后的6个月内完成组织学诊断为NASH合并肝纤维化的患者入组,同时应考虑到患者的护理标准和其他慢性疾病的背景治疗。此外,患者体重应该在入组前3个月内保持稳定。

· NASH的3期临床研究应该是双盲和安慰剂对照的,其目标是减缓、停止或逆转疾病进展,并改善临床结果。

· 由于NASH进展缓慢,并且需要时间来评估临床终点,如肝硬化或生存期。申办者考虑将可以合理地预测临床获益,以支持加速批准的肝组织学改善作为终点。这些终点包括脂肪性肝炎的整体病理诊断和NASH临床研究网络(CRN肝纤维化评分和/或改善程度大于或等于一个等级以及未加重的脂肪性肝炎

· 对于NASH治疗在肝脏组织学的基础上给予加速批准。在提交上市申请时,应该进行随机、双盲、安慰剂对照试验,以验证临床效益。

该指南还为儿童应用开发提供了一些注意事项,因为“与成人患者相比,儿童NASH似乎具有不同的组织学特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因,儿科患者的疾病特点和进展可能有所不同。” 因此FDA表示,从成人身上推断疗效“在这个时候是不合适的”,并且需要儿童患者的纵向自然历史数据并且计划在即将发布的指南中,进一步解决与儿童非肝硬化NASH有关的药物开发问题。(新浪医药编译/David)

文章参考来源:

1、FDA Issues Draft Guidance on NASH Drug Development

2、Noncirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis With Liver Fibrosis: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
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