默沙东肿瘤管线:两款新信号通路抗体发布临床新数据

来源: 新浪医药新闻  Fri Nov 09 15:52:03 CST 2018 A- A+

肿瘤免疫治疗巨头默沙东近日在美国华盛顿举行的第33届癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布了实验性抗LAG-3疗法(MK-4280)和实验性抗TIGIT疗法(MK-7684的I/II期剂量发现研究的初步安全性和疗效数据。

LAG-3和TIGIT是两种负免疫调控因子,在下调免疫应答中起着不同的作用。此次公布的初步研究结果显示,两种疗法作为单药疗法和组合疗法具有可接受的安全性,同时表现出了抗肿瘤活性的早期信号。

MK-4280:用于标准治疗方案失败的转移性实体瘤

这项开放标签、多组、多中心、剂量发现I/II期研究,在33例接受标准治疗方案失败的转移性实体瘤患者中开展,评估了MK-4280单药疗法(n=18)以及与Keytruda联合用药(n=15)的情况。研究中,MK-4280(剂量范围:7、21、70、210、700mg)和Keytruda(200mg固定剂量)每3周给药一次,治疗35个疗程或直至病情进展、或不可耐受的毒性、或研究员或患者的决定。研究目标包括安全性、耐受性、药效学、药代动力学,以及根据实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1标准评估的总缓解率(ORR)。

初步数据表明,MK-4280作为单药疗法以及与Keytruda联合用药的耐受性良好,并且在所有剂量水平都具有可控的安全性,没有发生剂量限制性毒性。治疗相关不良事件(TRAE)在单药组发生率为61%、联合组为53%,其中分别有6%和20%为3-4级毒性。单药组有6%、联合组有13%中断治疗。最常见的TRAE(发生率≥10%),单药组为疲劳和关节痛,联合组为疲劳、发热、瘙痒、黄斑丘疹。单药组中观察到1例部分缓解(6%,n=1/18),联合组有4例(27%,n=4/15)。单药组和联合组的疾病控制率分别为17%和40%。

淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一种细胞表面分子,在下调免疫应答中发挥作用。肿瘤浸润淋巴细胞上LAG-3的表达与肿瘤介导的免疫抑制有关。MK-4280是一种人源化、IgG4、抗LAG-3单克隆抗体,可阻止LAG-3与其主要配体MHC II类分子的结合。目前,MK-4280正被评估作为单药疗法以及与Keytruda联合用药,用于实体瘤和血液恶性肿瘤的治疗。

MK-7684:用于标准治疗方案失败的晚期实体瘤

这项开放标签、多组、多中心、剂量发现I期研究(NCT02964013),入组了68例接受标准治疗方案失败的晚期实体瘤患者,评估了MK-7684作为单药疗法(n=34)以及与Keytruda联合用药(n=34)的情况。研究中,MK-7684(剂量范围:2.1、7、21、70、210、700mg)和Keytruda(200mg固定剂量)每3周给药一次,治疗35个疗程或直至病情进展、或不可耐受的毒性、或研究员或患者的决定。研究目标与MK-4280研究相同

初步数据表明,MK-7684作为单药疗法以及与Keytruda联合用药的耐受性良好,并且在所有剂量水平都具有可控的安全性,没有发生剂量限制性毒性。治疗相关不良事件(TRAE)在单药组发生率为56%、联合组为60%,其中分别有6%和11%为3-4级毒性。没有患者因TRAE中断治疗。最常见的TRAE(发生率≥10%),单药组为疲劳和瘙痒,联合组为瘙痒。单药组中观察到1例部分缓解(3%,n=1/34),联合组有8例(19%,n=8/43)。单药组和联合组的疾病控制率分别为35%和47%。

TIGIT是一种免疫调节受体,可能在抑制性T细胞的产生和活化中发挥作用,并参与肿瘤细胞免疫逃逸以及抗病毒免疫应答的抑制。MK-7584是一种抗TIGIT抗体,旨在靶向TIGIT,提高T细胞介导的抗癌反应的强度。目前,MK-7684正开发用于转移性实体瘤的治疗。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Early Phase 1 Data from Merck’s Oncology Pipeline for Investigational Anti-LAG-3 Therapy (MK-4280) and Anti-TIGIT Therapy (MK-7684) to Be Presented at SITC’s 33rd Annual Meeting

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