基因编辑治愈乙肝?吉利德4亿美元与Precision合作

来源: 新浪医药新闻  Fri Sep 14 16:20:02 CST 2018 A- A+

吉利德一直在寻求一种乙型肝炎治疗的途径。日前,吉利德通过与Precision BioSciences公司的基因组编辑平台开展基因疗法合作,旨在开发出消除体内乙肝病毒感染的新疗法。

据悉,此次合作吉利德将全力资助并进行临床试验,Precision公司将负责早期开发、配方和临床前工作。后者预计可获得高达4.45亿美元的里程碑付款,外加商业化后的分层特权使用税。

目前的乙肝病毒治疗可以抑制病毒复制,但并不能完全清除病毒;如果停止治疗,感染的共价闭合环状DNA(cccDNA)能够使乙肝病毒复制重新开始。

Precision的ARCUS编辑平台来源于一种称为归巢核酸内切酶的天然酶,位点特异性DNA切割酶,在许多真核生物物种的基因组中进行编码。根据Precision介绍,归巢核酸内切酶具有不同寻常的能力,能够精确地识别DNA长序列(12-40个碱基对),这些序列通常很少见,只在复杂的基因组中出现过一次。这些非破坏性酶引发基因转化,以一种非常精确的方式对基因组进行修饰,最常见的是通过插入新的DNA序列。该公司的全合成版被设计用于定位和破坏特定序列,并最大限度地减少脱靶效应。

ARCUS技术基于ARC核酸酶,一种类似于归巢核酸内切酶的完全合成酶,但其经过了显著改善。Precision公司指出,ARC核酸酶很小,具有前所未有的特异性,可以被定制在任何标靶基因内来识别DNA序列。这种酶是通过专有的计算机模拟系统和实验室技术而创建的,旨在确保基因编辑效率最大化和脱靶效应最小化。Precision补充道,基于相关模型生物体中切割活性的分析,核酸酶可被优化来控制效力和特异性。

Precision分析,在复杂基因组中能够靶向单个DNA断裂并在没有随机脱靶下实现基因修饰,这使得归巢核酸内切酶成为了非常理想的治疗级基因组编辑技术的起始材料。

Precision公司基因疗法(来自Precision BioSciences官网)

吉利德在一项声明中表示,利用ARCUS核酸酶进行的初步体外研究已显示出在人肝细胞中对cccDNA和整合的HBV DNA的显著活性。Gilead CSO和研发主管John McHutchison博士说,“我们期待将这项技术作为我们HBV治疗研究工作的重要组成部分。”

Precision公司首席科学家Derek Jantz说,“吉利德针基于乙肝治疗的方法是比较全面且令人兴奋的。这对我们的技术来说是一个很好的应用,在去年相关模型中就治疗性体内编辑,已取得了显著进展。”

本月早些时候,Precision扩大了与宾夕法尼亚大学的合作,专注体内基因编辑。该为期三年的项目涵盖了三个基因敲除计划和多达三个敲入或基因修复计划,包括在进行临床试验之前对非人灵长类动物模型的研究。

另外在今年夏天,Precision公司筹集了1.1亿美元,将其现有的CAR-T肿瘤疗法转向人体临床试验,其中吉利德公司参与了B轮融资。Precision的计划是从健康志愿者而非癌症患者的T细胞中使用ARCUS进行CAR-T疗法。该公司之前的投资者包括venBio以及安进和百特(Baxter)的风险部门。(新浪医药编译/Bernardo)

文章参考来源:

1、Gilead taps gene editors at Precision BioSciences for hepatitis B cure development

2、Gilead to Develop Hepatitis B Therapies Using Precision's ARCUS Genome Editing Platform

3、Gene Therapy(http://precisionbiosciences.com/our-approach/gene-therapy/)

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