显著改善PFS 免疫组合疗法3期结果积极

来源:药明康德  Wed Sep 12 10:05:41 CST 2018 A- A+

9月12日,德国默克(Merck KGaA)与辉瑞(Pfizer)联合宣布,由Bavencio(avelumab)和Inlyta(axitinib)构成的组合疗法,在针对晚期肾细胞癌(RCC)的3期临床试验中,显著提高了患者的无进展生存期(PFS)。此前,该组合疗法已于2017年12月获得了FDA授予的突破性疗法认定。

RCC是最常见的肾癌类型,大约占所有肾癌的90%。最常见的RCC类型是肾透明细胞癌,这种类型的RCC约占所有RCC病例的70%。20%至30%的RCC患者被诊断时肿瘤已经发生转移,他们第一年生存率仅为12%。其治疗前景不容乐观。

Bavencio是德国默克与辉瑞共同开发的全人源化PD-L1单抗,通过结合PD-L1,它可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应,激活白细胞(如T细胞)参与杀伤肿瘤。体外实验证明该药物可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC),诱发NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。Bavencio已获得FDA批准用于治疗转移性默克尔细胞癌(MCC),和接受过化疗的局部性晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。

Inlyta是一款由辉瑞开发,已被多个国家和地区批准的RCC二线治疗药物。Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可与血管内皮生长因子受体(VEGFR)结合,并选择性抑制VEGFR-1,-2和-3。VEGFR负责信号传导,并在各种肿瘤的起源和进展中起到重要作用。其中,VEGFR-1在肿瘤的新血管生成中起主要作用。VEGFR-2在内皮细胞增殖,迁移和存活以及血管生成中起重要作用。VEGFR-3参与从已存在的淋巴管形成新的淋巴管。Inlyta可以通过阻止新的血管生成,阻止癌症的恶化和转移。

Inlyta作用机理(图片来源:辉瑞官网)

JAVELIN Renal 101是一项全球性,多中心,随机(1:1)临床3期试验,旨在评估Bavencio和Inlyta组合疗法,与Sutent单药疗法相比,作为一线疗法治疗晚期RCC的有效性和安全性。试验在866名患者中开展,主要目的是证明Bavencio与Inlyta组合疗法是否优于Sutent单药疗法,可延长PD-L1+肿瘤患者的PFS或总生存期(OS)。

在独立数据监查委员会的中期分析中,数据表明,不论是在PD-L1表达超过1%的患者群中,还是在不考虑PD-L1表达水平的总患者群中,该组合疗法均获得PFS的统计显著改善。JAVELIN Renal 101将继续进行总生存期(OS)这个主要终点的最终分析。德国默克和辉瑞计划根据这些中期结果将在美国提交监管申请,并将与全球监管机构讨论这些结果。详细的数据分析结果已提交给即将召开的医学大会。

辉瑞全球产品开发部高级副总裁,免疫肿瘤学、早期发育和转化肿瘤学负责人Chris Boshoff博士表示:“JAVELIN Renal 101是第一项将免疫检查点抑制剂与TKI相结合,并获得了积极结果的3期试验。该试验支持了Bavencio和Inlyta组合疗法,作为治疗晚期RCC患者新疗法的潜力。这些积极成果凸显了辉瑞在推进RCC患者护理标准方面的长期传统。辉瑞期待着与监管机构更详细地讨论这些数据。”

德国默克全球研发主管Luciano Rosetti博士(图片来源:德国默克官网)

“今天发布的数据证明了该组合疗法成为治疗晚期RCC患者的一线疗法的潜力,”德国默克全球研发主管Luciano Rosetti博士表示:“它同时支持了我们坚定的信念,那就是将Bavencio与其它获批疗法或创新药物进行组合具备良好的前景。这也是我们JAVELIN临床项目的重心之一。”

参考资料:

[1]. BAVENCIO® (avelumab) Plus INLYTA® (axitinib) Significantly Improved Progression-Free Survival in Previously Untreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma in Phase III Study. Retrieved September 11, 2018, from https://www.emdgroup.com/en/news/positive-phase-III-studie-bavencio-plus-inlyta-11-09-2018.html

[2]. Axitinib – Treatment for Advanced Renal Cell Carcinoma. Retrieved September 11, 2018, from https://www.drugdevelopment-technology.com/projects/axitinib-carcinoma/

[3]. 治疗膀胱癌,PD-L1单抗新药再获FDA批准. Retrieved September 11, 2018, https://mp.weixin.qq.com/s/SsgAWGSEE-O-z1p9o9BW2Q

[4]. 2017年第一季度美国FDA新药盘点. Retrieved September 11, 2018, https://mp.weixin.qq.com/s/wkb6Ksaj752LNdbExK4UWA

[5] Inlyta. Retrieved September 11, 2018, https://www.inlyta.com/

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