安进VS罗氏 谁能够成为CAR-T细胞治疗中CRS管理的最佳拍档

 Mon Jun 11 17:27:39 CST 2018 A- A+

众所周知,FDA在批准Novartis的Kymriah和Gilead(Kite)的Yescarta用于治疗血液肿瘤时,将细胞因子突释综合征(CRS)列为了两款CAR-T细胞产品的黑框警告,并提供了风险评估与减轻策略,同时提供一种对抗CRS的有效解决方案—来自罗氏的Actemra(tocilizumab,IL-6R单抗)。

为此,FDA甚至还直接扩大批准了tocilizumab的适应症,用于对抗2岁以上患者接受CAR-T治疗后产生的严重或威胁生命的细胞因子突释综合征。

相关研究表明,CRS难以在CAR-T治疗的患者中获得很好的预防和治疗,部分原因是由于相关的症状太过于广泛。在一些患者中,CRS可能引起发烧或皮疹,而在另一些患者中,它可能表现为严重的神经方面的问题;确定问题之所对于临床医生可能会遇到困难,即使他们确定了什么是错误的,最常见的CRS治疗方法仍会选择Actemra(tocilizumab),来抑制患者的免疫系统,但这并不总是能够有效地消除所有CRS症状。

2010年,Actemra首次被美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎(RA)。该药物通过阻断与病情相关的炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)起作用,已知其在RA患者中的水平非常高。后来,在CAR-T治疗的患者中,该药被证明了可有效抑制CRS后,FDA便在批准CAR-T上市的同时扩大了这款药物的适应症。

现在,两篇发表在Nature Medicine上的新研究已经确定了为什么Actemra可能不是一种有效的CRS治疗,更重要的是,为什么另一款不同的药物可能会更有效。

2018年5月29日,医麦客已经第一时间为大家分享了两项突破性研究:刷新认知!两篇Nature同日公布CAR-T毒性控制新理论,抑制IL-1可降低巨噬细胞产生CRS的风险丨医麦精品汇。今天,小编根据多家外媒的报道与参访,更直接的去分析这两项研究对CAR-T临床应用的重大意义!

基于这些信息,研究小组使用了不同的RA(类风湿关节炎)的药物——Amgen(安进)的Kineret (anakinra,IL-1受体拮抗剂),对小鼠进行治疗。特别指出的是,Kineret最初由Amgen开发,现在由Sobi负责销售,于2001年首次被批准用于RA的治疗,不同于罗氏的Actemra(tocilizumab,IL-6R单抗),Kineret具有穿越血脑屏障的能力,这一点是值得注意的,因为它表明Actemra无法治疗的CRS神经症状,Kineret或许能够做到。

研究的共同领导者Attilio Bondanza博士在接受The Scientist采访时说:“对于神经毒性,给予IL-6抑制剂没有优势,因为它不能穿过血脑屏障。(Attilio Bondanza现在是诺华生物医学研究所(NIBR)的CAR-T临床项目负责人)

第二项涉及IL-1的研究是由Memorial Sloan Kettering的一组研究人员进行。他们发现,小鼠中现有的免疫细胞能够产生IL-1,IL-6和一氧化氮(NO),所有的这些都参与了CRS的发生,并且通过用Kineret治疗小鼠,CRS症状能获得显著的减轻。

这项工作背后的研究人员希望他们的结果能够促进临床试验,探讨癌症患者使用Kineret和CAR-T治疗并肩作战的安全性和实用性。另外,这种对CRS中涉及的细胞因子机制的更好理解,将使得能够更有效地治疗疾病的新药的开发成为可能。

参考出处;

http://www.frontlinegenomics.com/news/23522/making-car-t-therapy-safer-with-old-ra-drugs/

https://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/54748/title/New-Insights-to-Improve-CAR-T-Cells--Safety/

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