近期抑郁症新药研发方面的进展盘点

来源: 新浪医药新闻  Mon Jun 11 16:58:08 CST 2018 A- A+

抑郁症(Depression)是一种以显著持久的心境低落为主要临床特征的最常见精神疾病,严重影响身心健康,会给患者本人及其家庭带来极大的痛苦。最糟糕的是,抑郁症可能会导致自杀。据WHO统计,全球抑郁症患者多达3.5亿人,预计2020年将成为全球第二大疾病,每年因抑郁症自杀的死亡人数高达100万。我国是抑郁症大国,患者人数已达9000万,就医率却不足10%。我国每年大约有28万人自杀,其中大部分人诊断为抑郁症。

目前,市面上主要有2大类抗抑郁药,一类是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),如百忧解(Prozac)和左洛复(Zoloft),另一类是5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),如倍思乐(Pristiq)和速悦(Efexor)。但仍有相当一部分患者对这两类药物的反应不佳,因此医药行业仍在继续致力于开发更好的替代性抗抑郁疗法。Biospace网站盘点了近期抑郁症新药研发方面的进展:

1、AV-101

AV-101由VistaGen公司研制,该药是一种口服NMDA受体甘氨酸结合位点拮抗剂,是治疗抑郁症的新一代实验性药物。

今年4月5日,VistaGen公司宣布启动一项大型II期临床研究ELEVATE,评估AV-101作为一种辅助药物,用于对目前已上市抗抑郁药反应不足的重度抑郁症(MDD)患者,该研究预计将在明年初获得数据。

AV-101具有一种新颖的作用机制,与目前市面上FDA批准的抗抑郁药截然不同。AV101靶向谷氨酸,这是大脑中最常见的神经递质。与静脉注射氯胺酮相似,AV-101可抑制NMDA受体活性,有望实现氯胺酮样的抗抑郁效果,但是该药通过口服给药,没有氯胺酮的副作用和安全问题。

2、ALKS 5461

该药是Alkermes公司的一款每日一次的口服药物,目前正开发作为辅助治疗药物,用于对标准抗抑郁疗法反应不足的MDD患者。临床试验表明,该药每日口服一次不会引起成瘾。之前,FDA已授予该药快速通道地位。4月16日,FDA受理了该药的新药申请,预计将在2019年1月31日作出审查决定。

ALKS5461由固定剂量的丁丙诺啡和samidorphan(ALKS-33)组成,其中丁丙诺啡是一种μ-阿片受体部分激动剂和功能性k-阿片受体拮抗剂,具有成瘾风险;samidorphan则是一种新型选择性强效μ-阿片受体拮抗剂,可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能,使其只剩下k-阿片受体拮抗剂功能。将这2种药物进行组合,将创造出一种新的功能性k-阿片受体拮抗剂。

ALKS5461旨在重新平衡抑郁症患者大脑的功能失调,该药具有一种新颖的作用机制,如果获批,将成为新一类的抗抑郁药物,即大脑内源性阿片系统调制剂。大脑阿片系统是人类情感和情绪的一个关键调节系统。

3、SAGE-547

该药是由SAGE Therapeutics公司研制的一款静脉注射配方的别孕烯醇酮(brexanolone),目前正开发用于产后抑郁症(PPD)的治疗。今年5月30日,SAGE公司宣布美国FDA已受理SAGE-547的新药申请并授予了优先审查资格,预计将在2018年12月19日之前做出决定。如果获批,SAGE-547将改变PPD的临床治疗模式。

brexanolone是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动,而不是完全激活或完全抑制。在美国,FDA已授予SAGE-547突破性药物资格;在欧盟,EMA也已授予优先药物资格。

PPD是一种常见的分娩并发症,是孕产妇产后自杀的首要原因,可能给患者本人及家庭带来灾难性的后果。目前,还没有批准治疗PPD的药物,该领域存在着显著未满足的医疗需求。

4、esketamine

该药是由强生研制的一种NMDA受体非竞争性拮抗剂,是氯胺酮的镜像异构体,具有全新的药物作用机理,不同于目前市面上的其他抑郁症疗法。之前,FDA已授予esketamine 两项突破性药物资格,分别为治疗耐药性抑郁症和即将发生自杀风险的重度抑郁症。

目前,强生正在开发esketamine鼻内喷剂,治疗难治性抑郁症。本月1号,强生在美国临床精神药理学学会(ASCP)年会上公布了esketamine两个长期III期临床研究的积极数据。安全性结果与先前的II期和III期临床研究一致,最常见的不良反应为金属味觉、眩晕、解离、嗜睡、头晕、头痛、恶心、视力模糊和触觉或感觉减弱。大多数不良事件出现在给药的第一天,通常可在当天解决。

强生预计在今年下半年提交esketamine的上市申请,如果获批,将成为50年来治疗难治性抑郁症的第一个新的药物治疗方法,属于一类新的靶向NMDA受体的抗抑郁药。

5、AKL-T03

这是一款数字疗法,由Akili Interactive公司开发,这是一种与众不同的抗抑郁治疗方法。Akili是一家处方数字医学公司,旨在将科学和临床严谨性与科技行业的创造力结合在一起,重塑医学。该公司正在率先开展可直接治疗的数字疗法,不是通过药物,而是通过高质量的动作视频游戏体验来治疗某些疾病。

Akili公司的先导产品是AKL-T01,开发用于注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童。在临床研究中,该梳理疗法可改善ADHD儿童的注意力、压抑和工作记忆。

今年5月9日,该公司成功完成C轮5500万美元的融资。此次募集的资金将用于推动AKL-T01的监管审查及其他管线产品在抑郁症及多发性硬化症方面的临床注册,包括AKL-T03,目前该数字疗法正处于II期临床,用于治疗抑郁症成人患者的认知功能障碍。Akili公司预计在今年晚些时候公布该研究的数据。(新浪医药编译/newborn)

文章、图片参考来源:Recent Industry Movement Focuses on Depression Treatments

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