CXCR4拮抗剂在Opdivo单药治疗无效群体中展现抗肿瘤疗效

来源: 新浪医药新闻  Thu May 17 14:20:39 CST 2018 A- A+

X4 Pharma是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新型CXCR4拮抗剂,促进免疫细胞的转运来治疗癌症和罕见疾病。近日,该公司公布了实验性药物X4P-001-IO联合百时美施贵宝PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo(nivolumab)的一项试点研究数据。该研究在Opdivo单药疗法无应答的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者中开展,相关数据已在德国美因茨举行的第16届癌症免疫治疗协会(CIMT)年会上公布。

此次公布的数据来自9例晚期ccRCC患者,所有患者均对Opdivo单药疗法无应答或病情稳定或进展。研究中,患者继续接受标准的2周一次240mg Opdivo治疗,同时接受X4P-001-IO(400mg,口服,每日一次)治疗,中位治疗持续时间为3.7个月(1-10个月)。会上公布的亮点数据包括:

(1)X4P-001-IO与Opdivo联合用药具有可接受的毒性。最常见的不良反应包括腹泻、鼻塞、干眼症、头痛和咳嗽。无4级或5级不良事件发生,所有3级/严重不良事件均可以通过适当的干预进行管理。

(2)X4P-001-IO与Opdivo联合用药在部分晚期ccRCC患者中表现出抗肿瘤活性:4例接受Opdivo单药治疗病情进展的患者,接受组合疗法治疗后均取得了病情稳定的最佳缓解;另外5例接受Opdivo单药治疗病情稳定的患者,接受组合疗法治疗后,有1例实现部分缓解

该研究的首席调查员、哈佛医学院教授David F. McDermott表示,这些数据表明在接受抗PD-1检查点抑制剂Opdivo单药治疗的患者中,将X4P-001-IO与Opdivo联合用药有望增强治疗缓解,不过这些积极的初步数据需要在更大规模的临床研究中进行验证

X4 Pharma首席医疗官Sudha Parasuraman表示,这些发现有助于我们越来越多地认识到CXCR4拮抗剂与其他药物如检查点抑制剂的联合用药。由于CXCR4拮抗作用和检查点抑制作用是在肿瘤免疫周期的不同位点起作用,因此考虑2者的协同作用潜力是合理的。

X4 Pharma公司管线中的药物均为拮抗CXCR4通路的口服小分子药物,CXCR4通路在免疫监视中具有中心地位。该公司管线中推进最快的是X4P-001-RD,目前正处于II/III期临床治疗WHIM综合征,这是一种罕见的遗传性、原发性免疫缺陷病。

X4P-001-IO则是X4P公司最重要的肿瘤学资产,该药是一种选择性、口服、小分子CXCR4拮抗剂。CXCR4即C-X-C受体4型,这是在某些免疫细胞和癌细胞上大量存在的一种趋化因子受体,在肿瘤微环境中免疫细胞的转运、浸润及激活等方面发挥着关键的作用。CXCR4信号通路在广泛的癌症中被破坏,通过允许癌细胞逃避免疫监测并产生亲肿瘤(protumor)微环境来促进肿瘤生长。X4P-001-IO能够帮助恢复肿瘤微环境中的免疫力,并有潜力增强已上市和新兴肿瘤药物的抗肿瘤活性,例如免疫检查点抑制剂和靶向制剂。

目前,X4P-001-IO正在多个实体瘤临床研究中进行评价,包括联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)治疗黑色素瘤;联合辉瑞靶向抗癌制剂Inlyta(axitinib)治疗晚期ccRCC。之前公布的一项Ib期临床显示,X4P-001-IO联合Inlyta将疾病控制率提高到了92%,高于Inlyta单药疗法;特别是在14例患者中有1例实现了完全缓解,这在Inlyta大型临床研究中还从未观察到过。

除了上述2个药物之外,X4公司还有另外一个新药项目X4P-002,该药可跨越血脑屏障,目前正开发治疗多形性胶质母细胞瘤,这是一种致命性的脑部肿瘤。(新浪医药编译/newborn)

文章、图片参考来源:X4’s I-O combination pilot shows new activity compared to Opdivo alone

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