全球相继发布前列腺癌骨转移诊疗指南

来源:医师报  Sun Apr 08 14:30:16 CST 2018 A- A+

骨转移是前列腺癌的主要伴随疾病,约70%的前列腺癌患者在疾病进程中可出现骨转移,而以前列腺癌为主要死因的病例中约85%~100%存在骨转移,且其发生率与患者年龄、自身体质、既往治疗情况等多种因素均具有相关性,将对患者的生活质量产生严重影响,甚至缩短患者的生存期。2012年以来各国相继发布了前列腺癌骨转移的诊疗指南,我国于2014年也发布了专家共识,本文将对前述指南做综合解读,以期铺垫我国前列腺癌骨转移诊疗方案的出台。

2012年:

西班牙

内科学会发布实体瘤骨转移治疗相关指南

中国

发布前列腺癌骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识

2014年:

欧洲

肿瘤内科学会发布肿瘤患者骨相关事件的临床治疗指南

2016年:

日本

多个肿瘤组织联合发布骨转移诊断和治疗指南

2017年:

加拿大

发布前列腺癌相关骨健康和骨靶向治疗的临床实践指南

前列腺癌骨转移发生率高

以中轴骨为主

前列腺癌骨转移主要发生在胸椎、腰椎、肋骨、骨盆及长骨近端等部位,往往表现为多灶性转移。经组织病理学研究发现:前列腺癌骨转移病灶以成骨性改变为主,约占95%,但在转移性骨病变组织中可出现成骨性和溶骨性并存的现象。

在前列腺癌骨转移出现的早期阶段患者可无相关临床症状,但随着疾病的进展,约90%晚期前列腺癌患者的首发症状是疼痛,通常出现在确诊前几天甚至几个月,此外患者可出现病理性骨折、肢体活动障碍、脊髓压迫、高钙血症、昏迷、肌无力和麻痹等临床表现。

通常在确诊前列腺癌骨转移后约10个月出现首次骨相关事件(SREs),SREs被定义为由肿瘤骨转移引起的骨并发症,主要包括:病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症。急性SREs的出现可对患者的生活质量和生存期产生影响。

前列腺癌骨转移的发生过程较为复杂,发生机制尚不完全明确,但现已明确与一些信号通路的转导和激活相关,具体包括肝细胞生长因子受体、血管内皮生长因子、β2肾上腺素、雄激素受体和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)等信号通路。

两类药物有效减缓病情进展

前列腺癌骨转移灶需手术或放射治疗,在临床上以前列腺癌骨转移灶为靶点的药物主要是骨改良药物(BMAs)和放射性药物,其中BMAs包括双磷酸盐类药物(BPs)和地诺单抗,而放射性药物包括 :β-粒子锶 89 (89 Sr)和钐153 (153 Sm),以及α-粒子氯化镭-223(Radium-223)。

尽早使用 延缓骨转移发生

BPs是预治骨转移相关并发症的最常用药物,具体可分为一代BPs(氯膦酸盐、依替膦酸盐)和新的含氮磷酸盐(阿仑膦酸钠、伊班膦酸盐、帕米膦酸钠、唑来膦酸)。推荐一旦经放射线技术诊断为骨转移应尽快开始治疗,甚至是无症状的患者。

地诺单抗是一种特异性核因子κB RANKL的完全性人单克隆抗体,能够抑制破骨细胞活化,减少骨吸收并降低肿瘤相关性骨破坏,可能具有打破由骨转移和破骨细胞活化引起的恶性循环的作用。适用于治疗实体瘤